3BNC117-LS en 10-1074-LS Plus N-803 (bNAb+N-803)

Inclusiecriteria:

1. Mannen en vrouwen, leeftijd 18 tot 70.
2. Bevestigde hiv-1-infectie.

3. Bij antiretrovirale therapie met plasma HIV-1 RNA-spiegels van < 50 kopieën/ml en geen gerapporteerde onderbreking van ART gedurende 7 opeenvolgende dagen of langer gedurende ten minste 48 weken, en < 20 kopieën/ml bij screening.

   OPMERKING: Er moeten ten minste twee Viral Load (VL)-metingen binnen 48 weken voorafgaand aan het stap 0-screeningsbezoek beschikbaar zijn voor beoordeling. Een enkele plasma hiv-1 RNA > 50 kopieën/ml maar < 200 kopieën/ml gevolgd door een hiv-1 RNA < 50 kopieën/ml is toegestaan.

4. Huidige CD4+ T-celtellingen > 450 cellen/mcl, CD4+ T-cel % ≥ 15%, en CD4+ T-celtelling nadir van ≥ 200 cellen/mcl.
5. Indien u een op NNRTI gebaseerd regime volgt, bereid bent om over te schakelen naar een op integraseremmer gebaseerd regime gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan het stoppen van ART.
6. Voor deelnemers die zwanger kunnen worden (d.w.z. deelnemers die gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden niet in de menopauze zijn geweest, die in de voorgaande 24 maanden menstrueren of die geen chirurgische sterilisatie hebben ondergaan, met name hysterectomie en/of bilaterale ovariëctomie) , negatieve zwangerschapstest bij screening (Stap 0) en binnen 48 uur voorafgaand aan dag 0 (Stap 1 invoer).
7. Deelnemers die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen om twee anticonceptiemethoden te gebruiken, waarvan er één een van de hieronder vermelde zeer effectieve anticonceptiemethoden moet zijn. Barrièremethoden voor anticonceptie zijn toegestaan ​​voor de tweede anticonceptiemethode. Anticonceptie moet worden gebruikt vanaf 10 dagen voorafgaand aan de eerste van de onderzoeksproducten (IP), tijdens het ontvangen van de IP's, gedurende 12 maanden na de laatste IP-dosis en totdat ART opnieuw wordt gestart en virale onderdrukking is bereikt.
8. Deelnemers die een partner kunnen impregneren en die seksuele activiteiten ontplooien die tot zwangerschap kunnen leiden, moeten akkoord gaan met het gebruik van condooms vanaf 10 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksproducten (IP), tijdens het ontvangen van de IP's, en gedurende 12 maanden na de laatste IP-dosis om te voorkomen dat een partner wordt geïmpregneerd die zwanger kan worden.
9. Bereidheid om barrièrebescherming te gebruiken (mannelijk of vrouwelijk) tijdens seksuele activiteit tijdens analytische behandelingsonderbreking (ATI) en tot heronderdrukking van het virus voor degenen die opnieuw beginnen met ART.

Uitsluitingscriteria:

1. Geschiedenis van AIDS-definiërende ziekte binnen 3 jaar voorafgaand aan inschrijving.
2. Geschiedenis van systemische corticosteroïden (bijv. een equivalente dosis prednison van > 20 mg per dag gedurende > 14 dagen), immunosuppressieve middelen tegen kanker, interleukinen, systemische interferonen, systemische chemotherapie of andere medicijnen die door de onderzoeksarts als significant worden beschouwd in de afgelopen 6 maanden.
3. Elke klinisch significante acute of chronische medische aandoening (bijv. zoals auto-immuunziekten, cirrose), anders dan HIV-infectie, die naar de mening van de onderzoeker deelname uitsluiten.
4. Geschiedenis van of huidige klinische atherosclerotische cardiovasculaire ziekte (ASCVD), zoals gedefinieerd in de ACC/AHA-richtlijnen uit 2013.
5. QTcF-interval ≥ 440 ms bij screening.
6. Elke voorgeschiedenis van een HIV-geassocieerde maligniteit, inclusief Kaposi-sarcoom, of elk type lymfoom of virus-geassocieerde kanker.
7. Geschiedenis van progressieve multifocale leuko-encefalopathie (PML).
8. Actieve of recente niet-HIV-geassocieerde maligniteit waarvoor systemische chemotherapie of chirurgie nodig was in de voorafgaande 36 maanden of voor wie dergelijke therapieën verwacht worden in de volgende 12 maanden;
9. Hepatitis B- of C-infectie zoals aangegeven door de aanwezigheid van Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis C-virus-RNA (HCV-RNA) in het bloed.
10. Deelnemers met een bekende overgevoeligheid voor een bestanddeel van de onderzoeksproducten.
11. Zwangerschap of borstvoeding.
12. ART gestart tijdens acute infectie (gedefinieerd als p24, HIV NAAT of HIV RNA PCR-positief, en negatief of onbepaald HIV-antilichaamtesten).
13. Ontvangst van cabotegravir-LA IM of rilpivirine-LA IM binnen 24 maanden voorafgaand aan deelname aan stap 1-studie.
14. Bekende resistentie tegen alle geneesmiddelen binnen twee of meer ARV-geneesmiddelenklassen.

15. Laboratoriumafwijkingen in de onderstaande parameters:

    • Absoluut aantal neutrofielen < 1.000 cellen/microliter;
    • Hemoglobine < 10 g/dL;
    • Aantal bloedplaatjes < 100.000 cellen/microliter;
    • ALAT > 1,5 x ULN;
    • ASAT > 1,5 x ULN;
    • Totaal bilirubine > 1,5 x ULN;
    • eGFR < 60 ml/min/1,73 m2;
16. Elke geschiedenis van ontvangst van een therapeutisch hiv-vaccin of hiv-monoklonale antilichaamtherapie.
17. Deelname aan een klinische studie van een onderzoeksproduct binnen 12 weken voorafgaand aan het begin van de studie (dag 0) of verwachte deelname aan een dergelijke studie tijdens deze studie.