3BNC117-LS ja 10-1074-LS Plus N-803 (bNAb+N-803)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Miehet ja naiset, 18-70-vuotiaat.
2. Vahvistettu HIV-1-infektio.

3. Antiretroviraalisessa hoidossa plasman HIV-1 RNA:n tasoilla < 50 kopiota/ml, eikä ART-hoidon raportoitu keskeyttämistä 7 peräkkäisenä päivänä tai kauemmin vähintään 48 viikon ajan, ja < 20 kopiota/ml seulonnassa.

   HUOMAA: Vähintään kaksi viruskuormitusmittausta (VL) on oltava saatavilla tarkastettavaksi 48 viikon sisällä ennen vaiheen 0 seulontakäyntiä. Yksi plasman HIV-1 RNA > 50 kopiota/ml mutta < 200 kopiota/ml, jota seuraa HIV-1 RNA < 50 kopiota/ml, on sallittu.

4. Tämänhetkinen CD4+ T-solumäärät > 450 solua/mcL, CD4+ T-solujen % ≥ 15 % ja CD4+ T-solumäärän alimmat ≥ 200 solua/mcL.
5. Jos käytät NNRTI-pohjaista hoitoa, valmis vaihtamaan integraasi-inhibiittoripohjaiseen hoito-ohjelmaan vähintään 4 viikkoa ennen ART-hoidon lopettamista.
6. Osallistujille, jotka voivat tulla raskaaksi (eli osallistujat, jotka eivät ole olleet vaihdevuosien jälkeen vähintään 24 peräkkäiseen kuukauteen, joilla on ollut kuukautiset edellisten 24 kuukauden aikana tai joille ei ole tehty kirurgista sterilointia, erityisesti kohdun ja/tai molemminpuolisen munanpoiston poistoa) , negatiivinen raskaustesti seulonnassa (vaihe 0) ja 48 tunnin sisällä ennen päivää 0 (vaihe 1).
7. Osallistujien, jotka voivat tulla raskaaksi, on suostuttava käyttämään kahta ehkäisymenetelmää, joista toisen on oltava alla lueteltuja erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä. Esteehkäisymenetelmät ovat sallittuja toisessa ehkäisymenetelmässä. Ehkäisyä on käytettävä 10 päivää ennen ensimmäistä tutkimustuotetta (IP) IP-lääkkeiden saamisen aikana 12 kuukauden ajan viimeisen IP-annoksen jälkeen ja kunnes ART aloitetaan uudelleen ja virussuppressio saavutetaan.
8. Osallistujien, jotka voivat tulla raskaaksi kumppanin ja jotka harjoittavat seksuaalista toimintaa, joka voi johtaa raskauteen, on suostuttava käyttämään kondomia 10 päivää ennen tutkimustuotteiden ensimmäistä annosta (IP), IP:n saamisen aikana ja 12 kuukauden ajan raskauden jälkeen. viimeinen IP-annos välttääksesi raskaaksi tulleen kumppanin raskaaksi tulemisen.
9. Halukkuus käyttää estesuojausta (mies tai nainen) seksuaalisen toiminnan aikana analyyttisen hoidon keskeytyksen (ATI) aikana ja viruksen uudelleensuppressioon asti niille, jotka aloittavat ART-hoidon uudelleen.

Poissulkemiskriteerit:

1. AIDSin määrittelevä sairaus 3 vuoden sisällä ennen ilmoittautumista.
2. Aiemmat systeemiset kortikosteroidit (esim. vastaava annos prednisonia > 20 mg vuorokaudessa > 14 päivän ajan), immunosuppressiiviset syöpälääkkeet, interleukiinit, systeemiset interferonit, systeeminen kemoterapia tai muut tutkimuslääkärin merkitsevinä pitämät lääkkeet viimeisen 6 kuukauden aikana.
3. Mikä tahansa kliinisesti merkittävä akuutti tai krooninen sairaus (esim. kuten autoimmuunisairaudet, kirroosi), muut kuin HIV-infektiot, jotka tutkijan mielestä estävät osallistumisen.
4. Aiempi tai nykyinen kliininen ateroskleroottinen sydän- ja verisuonisairaus (ASCVD), joka on määritelty vuoden 2013 ACC/AHA-ohjeissa.
5. QTcF-väli ≥ 440 ms seulonnassa.
6. Mikä tahansa aiemmin ollut HIV:hen liittyvä pahanlaatuinen kasvain, mukaan lukien Kaposin sarkooma, tai minkä tahansa tyyppinen lymfooma tai virukseen liittyvä syöpä.
7. Progressiivisen multifokaalisen leukoenkefalopatian (PML) historia.
8. Aktiivinen tai äskettäin HIV-infektioon liittymätön pahanlaatuinen kasvain, joka vaatii systeemistä kemoterapiaa tai leikkausta edellisten 36 kuukauden aikana tai joille tällaisia ​​hoitoja odotetaan seuraavan 12 kuukauden aikana;
9. Hepatiitti B- tai C-infektio, jonka osoittaa hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) tai hepatiitti C -viruksen RNA:n (HCV-RNA) esiintyminen veressä.
10. Osallistujat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä jollekin tutkimustuotteiden aineosalle.
11. Raskaus tai imetys.
12. ART aloitettiin akuutin infektion aikana (määritelty p24-, HIV-NAAT- tai HIV-RNA PCR-positiiviseksi ja negatiivinen tai määrittelemätön HIV-vasta-ainetesti).
13. Cabotegravir-LA IM tai rilpivirine-LA IM vastaanotto 24 kuukauden sisällä ennen vaiheen 1 tutkimukseen tuloa.
14. Tunnettu resistenssi kaikille lääkkeille kahdessa tai useammassa ARV-lääkeryhmässä.

15. Laboratorioarvojen poikkeavuudet alla luetelluissa parametreissa:

    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä < 1 000 solua/mikrolitra;
    • Hemoglobiini < 10 g/dl;
    • Verihiutalemäärä < 100 000 solua/mikrolitra;
    • ALT > 1,5 x ULN;
    • AST > 1,5 x ULN;
    • Kokonaisbilirubiini > 1,5 x ULN;
    • eGFR < 60 ml/min/1,73 m2;
16. Kaikki terapeuttisen HIV-rokotteen tai HIV-monoklonaalisen vasta-ainehoidon historia.
17. Osallistuminen mihin tahansa tutkimustuotteen kliiniseen tutkimukseen 12 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa (päivä 0) tai oletettu osallistuminen tällaiseen tutkimukseen tämän tutkimuksen aikana.