Fødevarers indvirkning på galdesyrer, metabolitter og inflammation

Fremgangsmåden for mål 1 er at tilmelde en population af overvægtige/fede individer (n=24) i et to-armet (LENSER og KONTROL), randomiseret, crossover-forsøg, hvor hver enkelt deltager fungerer som sin egen kontrol for at sammenligne postprandial serumgaldesyrereaktioner mellem isokaloriske måltider med samme mængde fedt med (LENSER) og uden (KONTROL) linser. Isokaloriske måltider med det samme totale fedtindhold i LENTIL- og CONTROL-undersøgelsesarme vil give den samme stimulus til at inducere øgede postprandiale galdesyrer i serum. Det randomiserede crossover-design, hvor halvdelen af ​​deltagerne starter i LENTIL-armen og den anden halvdel starter i CONTROL-armen, vil eliminere potentielle ordreeffekter. Blokrandomisering med 3 blokke af to lige nummererede niveauer (i alt 8 pr. blok) vil blive oprettet. At lade hver person tjene som deres egen kontrol i et crossover-forsøg vil eliminere indflydelsen af ​​inter-individuel variation. MSU Nutrition Research-teamet har omfattende erfaring med postprandiale testprotokoller og diætmanipulation og vil bruge denne erfaring til at udføre den foreslåede protokol med passende præteststandardisering, ensartethed af måltidstilberedning, præcis timing af blodopsamling og etablerede procedurer til behandling og analyse blodprøver. Galdesyrer, inklusive alle primære og sekundære former, vil blive analyseret fra prøver indsamlet før måltidet og med 30 minutters intervaller i 4 timer efter måltidet. Etablerede metoder i MSU Proteomics, Metabolomics og Mass Spectrometry Facility vil blive brugt til at sammenligne totale og individuelle galdesyrer mellem LENSIL- og KONTROL-betingelser.

Tilgangen til mål 2 vil udnytte bankede prøver fra et meget synergistisk igangværende klinisk forsøg, der sammenligner 12 ugers dagligt linseforbrug med kontrol. Denne undersøgelse anvender et randomiseret, parallelt forskningsdesign til at sammenligne virkningen af ​​at indtage 140 g linser om dagen til 0 g om dagen i 12 uger på serumtriglycerider og betændelsesreaktioner på et måltid med højt fedtindhold. Fedtrige måltider fremkalder de største serumgaldesyrereaktioner, så det nuværende forslag supplerer denne undersøgelse ved at tilføje en vurdering af virkningen af ​​langvarig linseforbrug på forekomsten af ​​galdesyrer i det systemiske kredsløb under fastende og postprandiale forhold. I modsætning til mål 1, som fokuserer på den akutte effekt af at inkorporere linser i et måltid, vil mål 2 måle virkningen af ​​tilpasninger til linseindtagelse, der forbedrer den enterohepatiske funktion. Disse ændringer kan lettes af ændringer i sammensætningen af ​​tarmmikrobiomet, øget galdesyreudskillelse eller andre mekanismer uafhængigt af at have linser i udfordringsmåltidet. Data fra det igangværende forsøg vil blive analyseret for at bestemme, om linser inducerede ændringer i sammensætningen af ​​tarmmikrobiomet. Dette forslag vil analysere, om linseforbrug øger udskillelsen af ​​galdesyrer ved at analysere galdesyresammensætningen af ​​afføringsprøver indsamlet før og efter linsetilskud. Sammenfattende vil tilføjelse af analyse af serum og afføringsgaldesyrer fra prøver indsamlet og opsamlet i et igangværende klinisk forsøg gøre det muligt at bestemme, om linseforbrug over tid forbedrer den enterohepatiske sundhed på en måde, der reducerer forekomsten af ​​galdesyrer i serum og eller øger udskillelsen af galdesyrer.