Wpływ pokarmów na kwasy żółciowe, metabolity i stany zapalne

Podejście do Celu 1 polega na włączeniu populacji osób z nadwagą/otyłych (n=24) do dwuramiennego (LENTIL i KONTROLA), randomizowanego, krzyżowego badania, w którym każdy indywidualny uczestnik stanowi swoją własną grupę kontrolną w celu porównania poposiłkowych reakcje kwasów żółciowych w surowicy pomiędzy izokalorycznymi posiłkami z taką samą ilością tłuszczu z (SOCZEWICZ) i bez (KONTROLA) soczewicy. Posiłki izokaloryczne z taką samą całkowitą zawartością tłuszczu w ramionach badania LENTIL i CONTROL zapewnią ten sam bodziec do wywołania zwiększonego poposiłkowego stężenia kwasów żółciowych w surowicy. Randomizowany projekt krzyżowy, w którym połowa uczestników zaczynała w ramieniu LENTIL, a druga połowa w ramieniu KONTROLNYM, wyeliminuje potencjalny efekt kolejności. Zostanie utworzona losowość bloków z 3 blokami o dwóch jednakowo ponumerowanych poziomach (łącznie 8 na blok). Posiadanie każdej osoby jako własnej kontroli w próbie krzyżowej wyeliminuje wpływ zmienności międzyosobniczej. Zespół MSU Nutrition Research ma duże doświadczenie w zakresie protokołów badań poposiłkowych i manipulacji dietą i wykorzysta to doświadczenie do wykonania proponowanego protokołu z odpowiednią standaryzacją przed badaniem, jednolitością przygotowania posiłków, precyzyjnym czasem pobierania krwi oraz ustalonymi procedurami przetwarzania i analizy próbki krwi. Kwasy żółciowe, w tym wszystkie formy pierwotne i wtórne, będą analizowane z próbek pobranych przed posiłkiem oraz w odstępach 30-minutowych przez 4 godziny po posiłku. Ustalone metody w Zakładzie Proteomiki, Metabolomiki i Spektrometrii Mas MSU zostaną wykorzystane do porównania całkowitych i poszczególnych kwasów żółciowych między warunkami LENTIL i KONTROLNYMI.

Podejście do Celu 2 będzie wykorzystywać zgromadzone w banku próbki z wysoce synergistycznego trwającego badania klinicznego porównującego 12-tygodniowe dzienne spożycie soczewicy z grupą kontrolną. To badanie wykorzystuje randomizowany, równoległy projekt badawczy, aby porównać wpływ spożywania 140 g soczewicy dziennie do 0 g dziennie przez 12 tygodni na trójglicerydy w surowicy i reakcje zapalne na posiłek o wysokiej zawartości tłuszczu. Posiłki o wysokiej zawartości tłuszczu indukują największe reakcje kwasów żółciowych w surowicy, więc obecna propozycja rozszerza to badanie o ocenę wpływu przedłużonego spożycia soczewicy na pojawienie się kwasów żółciowych w krążeniu ogólnoustrojowym na czczo i po posiłku. W przeciwieństwie do Celu 1, który koncentruje się na ostrym wpływie włączenia soczewicy do posiłku, Cel 2 będzie mierzyć wpływ adaptacji do spożycia soczewicy, które poprawiają funkcje jelitowo-wątrobowe. Zmiany te mogą być ułatwione przez zmiany składu mikrobiomu jelitowego, zwiększone wydalanie kwasów żółciowych lub inne mechanizmy niezależne od obecności soczewicy w prowokacyjnym posiłku. Dane z trwającego badania zostaną przeanalizowane w celu ustalenia, czy soczewica wywołała zmiany w składzie mikrobiomu jelitowego. Ta propozycja przeanalizuje, czy spożycie soczewicy zwiększa wydalanie kwasów żółciowych poprzez analizę składu kwasów żółciowych w próbkach kału pobranych przed i po suplementacji soczewicą. Podsumowując, dodanie analizy kwasów żółciowych w surowicy i kale z próbek pobranych i zgromadzonych w trwającym badaniu klinicznym pozwoli określić, czy spożywanie soczewicy w czasie poprawia zdrowie jelit i wątroby w sposób, który zmniejsza pojawianie się kwasów żółciowych w surowicy i/lub zwiększa wydalanie kwasów żółciowych.