Impacto de los alimentos en los ácidos biliares, los metabolitos y la inflamación

El enfoque para el Objetivo 1 es inscribir a una población de personas con sobrepeso/obesidad (n=24) en un ensayo cruzado aleatorizado de dos grupos (LENTIL y CONTROL) en el que cada participante sirve como su propio control para comparar respuestas séricas de ácidos biliares entre comidas isocalóricas con la misma cantidad de grasa con (LENTEJA) y sin (CONTROL) lentejas. Las comidas isocalóricas con el mismo contenido total de grasa en los brazos del estudio LENTIL y CONTROL proporcionarán el mismo estímulo para inducir un aumento de los ácidos biliares séricos posprandiales. El diseño cruzado aleatorio con la mitad de los participantes comenzando en el brazo LENTIL y la otra mitad comenzando en el brazo CONTROL eliminará los posibles efectos de orden. Se creará una aleatorización de bloques con 3 bloques de dos niveles igualmente numerados (un total de 8 por bloque). Hacer que cada persona actúe como su propio control en un ensayo cruzado eliminará la influencia de la variación interindividual. El equipo de investigación de nutrición de MSU tiene una amplia experiencia con protocolos de pruebas posprandiales y manipulación dietética y utilizará esta experiencia para realizar el protocolo propuesto con la estandarización previa a la prueba adecuada, la uniformidad de la preparación de las comidas, el momento preciso de la extracción de sangre y los procedimientos establecidos para el procesamiento y el análisis. muestras de sangre. Los ácidos biliares, incluidas todas las formas primarias y secundarias, se analizarán a partir de muestras recolectadas antes de la comida ya intervalos de 30 minutos durante 4 horas después de la comida. Se utilizarán métodos establecidos en el Centro de Proteómica, Metabolómica y Espectrometría de Masas de MSU para comparar los ácidos biliares totales e individuales entre las condiciones LENTIL y CONTROL.

El enfoque para el Objetivo 2 aprovechará las muestras almacenadas de un ensayo clínico en curso altamente sinérgico que compara 12 semanas de consumo diario de lentejas con el control. Este estudio utiliza un diseño de investigación paralelo y aleatorizado para comparar el impacto de ingerir 140 g de lentejas al día con 0 g al día durante 12 semanas sobre los triglicéridos séricos y las respuestas inflamatorias a una comida rica en grasas. Las comidas ricas en grasas inducen las mayores respuestas de ácidos biliares en suero, por lo que la propuesta actual aumenta este estudio al agregar una evaluación del impacto del consumo prolongado de lentejas en la aparición de ácidos biliares en la circulación sistémica en condiciones de ayuno y posprandiales. En contraste con el Objetivo 1, que se enfoca en el impacto agudo de incorporar lentejas en una comida, el Objetivo 2 medirá el impacto de las adaptaciones a la ingesta de lentejas que mejoran la función enterohepática. Estos cambios pueden verse facilitados por cambios en la composición del microbioma intestinal, una mayor excreción de ácidos biliares u otros mecanismos independientes de tener lentejas en la comida de desafío. Los datos del ensayo en curso se analizarán para determinar si las lentejas indujeron cambios en la composición del microbioma intestinal. Esta propuesta analizará si el consumo de lentejas aumenta la excreción de ácidos biliares mediante el análisis de la composición de ácidos biliares de muestras de heces recolectadas antes y después de la suplementación con lentejas. En resumen, agregar análisis de ácidos biliares en suero y heces de muestras recolectadas y almacenadas en un ensayo clínico en curso permitirá determinar si el consumo de lentejas con el tiempo mejora la salud enterohepática de una manera que reduce la aparición de ácidos biliares en el suero o aumenta la excreción. de ácidos biliares.