Impact van voedingsmiddelen op galzuren, metabolieten en ontstekingen

De aanpak voor Doelstelling 1 is om een ​​populatie van personen met overgewicht/obesitas (n=24) te rekruteren in een tweearmige (LENTIL en CONTROL), gerandomiseerde, cross-over trial waarin elke individuele deelnemer dient als zijn/haar eigen controle om postprandiale serumgalzuurreacties tussen isocalorische maaltijden met dezelfde hoeveelheid vet met (LINZEN) en zonder (CONTROLE) linzen. Isocalorische maaltijden met hetzelfde totale vetgehalte in de LENTIL- en CONTROL-studiearmen zullen dezelfde stimulans geven om verhoogde postprandiale serumgalzuren te induceren. Het gerandomiseerde crossover-ontwerp waarbij de helft van de deelnemers begint in de LENTIL-arm en de andere helft begint in de CONTROL-arm, elimineert mogelijke volgorde-effecten. Blokrandomisatie met 3 blokken van twee gelijk genummerde niveaus (totaal 8 per blok) wordt gecreëerd. Door elke persoon als hun eigen controle te laten dienen in een crossover-onderzoek, wordt de invloed van interindividuele variatie geëlimineerd. Het MSU Nutrition Research-team heeft uitgebreide ervaring met postprandiale testprotocollen en dieetmanipulatie en zal deze ervaring gebruiken om het voorgestelde protocol uit te voeren met de juiste pre-teststandaardisatie, uniformiteit van maaltijdbereiding, nauwkeurige timing van bloedafname en vastgestelde procedures voor verwerking en analyse Bloedstalen. Galzuren, inclusief alle primaire en secundaire vormen, zullen worden geanalyseerd uit monsters die vóór de maaltijd en met tussenpozen van 30 minuten gedurende 4 uur na de maaltijd zijn verzameld. Gevestigde methoden in de MSU Proteomics, Metabolomics en Mass Spectrometry Facility zullen worden gebruikt om totale en individuele galzuren te vergelijken tussen LENTIL- en CONTROL-omstandigheden.

De aanpak voor Doelstelling 2 maakt gebruik van bewaarde monsters van een zeer synergetische, lopende klinische studie waarbij 12 weken dagelijkse linzenconsumptie wordt vergeleken met controle. Deze studie maakt gebruik van een gerandomiseerde, parallelle onderzoeksopzet om de impact te vergelijken van de inname van 140 g linzen per dag tot 0 g per dag gedurende 12 weken op serumtriglyceriden en ontstekingsreacties op een vetrijke maaltijd. Vetrijke maaltijden induceren de grootste serumgalzuurreacties, dus het huidige voorstel vult deze studie aan door een beoordeling toe te voegen van de impact van langdurige linzenconsumptie op het verschijnen van galzuren in de systemische circulatie onder nuchtere en postprandiale omstandigheden. In tegenstelling tot doelstelling 1, die zich richt op de acute impact van het opnemen van linzen in een maaltijd, zal doelstelling 2 de impact meten van aanpassingen aan de inname van linzen die de enterohepatische functie verbeteren. Deze veranderingen kunnen worden vergemakkelijkt door veranderingen in de samenstelling van het darmmicrobioom, verbeterde galzuuruitscheiding of andere mechanismen die onafhankelijk zijn van het hebben van linzen in de uitdagingsmaaltijd. Gegevens van de lopende proef zullen worden geanalyseerd om te bepalen of linzen veranderingen in de samenstelling van het darmmicrobioom veroorzaakten. Dit voorstel analyseert of linzenconsumptie de uitscheiding van galzuren verhoogt door analyse van de galzuursamenstelling van ontlastingsmonsters verzameld voor en na linzensuppletie. Kortom, het toevoegen van een analyse van serum- en ontlastingsgalzuren uit monsters die zijn verzameld en opgeslagen in een lopend klinisch onderzoek, zal het mogelijk maken te bepalen of linzenconsumptie in de loop van de tijd de enterohepatische gezondheid verbetert op een manier die de verschijning van galzuren in serum vermindert en of de uitscheiding verhoogt. van galzuren.