Impatto degli alimenti su acidi biliari, metaboliti e infiammazione

L'approccio per l'Obiettivo 1 consiste nell'arruolare una popolazione di individui in sovrappeso/obesi (n=24) in uno studio incrociato randomizzato a due bracci (LENTIL e CONTROL) in cui ogni singolo partecipante funge da proprio controllo per confrontare il postprandiale risposte degli acidi biliari sierici tra pasti isocalorici con la stessa quantità di grassi con (LENTICCHIA) e senza (CONTROLLO) lenticchie. I pasti isocalorici con lo stesso contenuto totale di grassi nei bracci di studio LENTIL e CONTROL forniranno lo stesso stimolo per indurre un aumento degli acidi biliari sierici postprandiali. Il design crossover randomizzato con metà dei partecipanti che inizia nel braccio LENTIL e l'altra metà che inizia nel braccio CONTROL eliminerà i potenziali effetti dell'ordine. Verrà creata una randomizzazione a blocchi con 3 blocchi di due livelli ugualmente numerati (totale di 8 per blocco). Il fatto che ogni persona serva come proprio controllo in una sperimentazione incrociata eliminerà l'influenza della variazione interindividuale. Il team MSU Nutrition Research ha una vasta esperienza con i protocolli di test postprandiali e la manipolazione dietetica e utilizzerà questa esperienza per eseguire il protocollo proposto con un'appropriata standardizzazione pre-test, uniformità della preparazione dei pasti, tempi precisi della raccolta del sangue e procedure stabilite per l'elaborazione e l'analisi campioni di sangue. Gli acidi biliari, comprese tutte le forme primarie e secondarie, saranno analizzati da campioni raccolti prima del pasto ea intervalli di 30 minuti per 4 ore dopo il pasto. Verranno utilizzati metodi consolidati presso la MSU Proteomics, Metabolomics, and Mass Spectrometry Facility per confrontare gli acidi biliari totali e individuali tra le condizioni LENTIL e CONTROL.

L'approccio per l'Obiettivo 2 sfrutterà campioni raccolti da una sperimentazione clinica in corso altamente sinergica che confronta 12 settimane di consumo giornaliero di lenticchie con il controllo. Questo studio utilizza un disegno di ricerca parallelo randomizzato per confrontare l'impatto dell'ingestione di 140 g di lenticchie al giorno a 0 g al giorno per 12 settimane sui trigliceridi sierici e sulle risposte infiammatorie a un pasto ricco di grassi. I pasti ricchi di grassi inducono le maggiori risposte di acidi biliari sierici, quindi l'attuale proposta arricchisce questo studio aggiungendo la valutazione dell'impatto del consumo prolungato di lenticchie sulla comparsa degli acidi biliari nella circolazione sistemica a digiuno e in condizioni postprandiali. Contrariamente all'Obiettivo 1, che si concentra sull'impatto acuto dell'incorporazione di lenticchie in un pasto, l'Obiettivo 2 misurerà l'impatto degli adattamenti all'ingestione di lenticchie che migliorano la funzione enteroepatica. Questi cambiamenti possono essere facilitati da modifiche alla composizione del microbioma intestinale, da una maggiore escrezione di acidi biliari o da altri meccanismi indipendenti dalla presenza di lenticchie nel pasto di prova. I dati della sperimentazione in corso saranno analizzati per determinare se le lenticchie hanno indotto cambiamenti nella composizione del microbioma intestinale. Questa proposta analizzerà se il consumo di lenticchie aumenta l'escrezione di acidi biliari analizzando la composizione degli acidi biliari dei campioni di feci raccolti prima e dopo l'integrazione di lenticchie. In sintesi, l'aggiunta dell'analisi degli acidi biliari del siero e delle feci da campioni raccolti e conservati in una sperimentazione clinica in corso, consentirà di determinare se il consumo di lenticchie nel tempo migliora la salute enteroepatica in un modo che riduce l'aspetto degli acidi biliari nel siero e/o aumenta l'escrezione degli acidi biliari.