Impacto dos alimentos nos ácidos biliares, metabólitos e inflamação

A abordagem para o Objetivo 1 é inscrever uma população de indivíduos com sobrepeso/obesos (n = 24) em um estudo randomizado cruzado de dois braços (LENTIL e CONTROLE), no qual cada participante individual serve como seu próprio controle para comparar respostas de ácidos biliares séricos entre refeições isocalóricas com a mesma quantidade de gordura com (LENTILHA) e sem (CONTROLE) lentilhas. Refeições isocalóricas com o mesmo teor de gordura total nos braços de estudo LENTIL e CONTROL fornecerão o mesmo estímulo para induzir aumento dos ácidos biliares séricos pós-prandiais. O design cruzado aleatório com metade dos participantes começando no braço LENTIL e a outra metade começando no braço CONTROL eliminará os possíveis efeitos de ordem. Será criada a randomização de blocos com 3 blocos de dois níveis igualmente numerados (total de 8 por bloco). Fazer com que cada pessoa sirva como seu próprio controle em um estudo cruzado eliminará a influência da variação interindividual. A equipe de Pesquisa em Nutrição da MSU tem vasta experiência com protocolos de teste pós-prandial e manipulação dietética e utilizará essa experiência para executar o protocolo proposto com padronização pré-teste apropriada, uniformidade de preparação de refeições, tempo preciso de coleta de sangue e procedimentos estabelecidos para processamento e análise amostras de sangue. Os ácidos biliares, incluindo todas as formas primárias e secundárias, serão analisados ​​a partir de amostras coletadas antes da refeição e em intervalos de 30 minutos por 4 horas após a refeição. Métodos estabelecidos nas Instalações de Proteômica, Metabolômica e Espectrometria de Massa da MSU serão usados ​​para comparar os ácidos biliares totais e individuais entre as condições LENTIL e CONTROL.

A abordagem para o Objetivo 2 alavancará amostras armazenadas de um ensaio clínico em andamento altamente sinérgico comparando 12 semanas de consumo diário de lentilhas com o controle. Este estudo utiliza um projeto de pesquisa paralelo randomizado para comparar o impacto da ingestão de 140 g de lentilhas por dia a 0 g por dia durante 12 semanas em triglicerídeos séricos e respostas inflamatórias a uma refeição rica em gordura. Refeições com alto teor de gordura induzem as maiores respostas de ácidos biliares séricos, de modo que a proposta atual aumenta este estudo adicionando avaliação do impacto do consumo prolongado de lentilhas no aparecimento de ácidos biliares na circulação sistêmica em jejum e condições pós-prandiais. Em contraste com o Objetivo 1, que se concentra no impacto agudo da incorporação de lentilhas em uma refeição, o Objetivo 2 medirá o impacto das adaptações à ingestão de lentilhas que melhoram a função entero-hepática. Essas mudanças podem ser facilitadas por mudanças na composição do microbioma intestinal, aumento da excreção de ácidos biliares ou outros mecanismos independentes de ter lentilhas na refeição de desafio. Os dados do estudo em andamento serão analisados ​​para determinar se as lentilhas induziram mudanças na composição do microbioma intestinal. Esta proposta analisará se o consumo de lentilha aumenta a excreção de ácidos biliares, analisando a composição de ácidos biliares de amostras de fezes coletadas antes e após a suplementação de lentilha. Em suma, adicionar a análise de ácidos biliares séricos e fecais de amostras coletadas e armazenadas em um ensaio clínico em andamento permitirá determinar se o consumo de lentilhas ao longo do tempo melhora a saúde entero-hepática de uma forma que reduz o aparecimento de ácidos biliares no soro e ou aumenta a excreção de ácidos biliares.