Matens innvirkning på gallesyrer, metabolitter og betennelser

Tilnærmingen for mål 1 er å registrere en populasjon av overvektige/fedme individer (n=24) i en to-armet (LENSIL og KONTROLL), randomisert, crossover-forsøk der hver enkelt deltaker fungerer som sin egen kontroll for å sammenligne postprandial. serum gallesyreresponser mellom isokaloriske måltider med samme mengde fett med (LENSES) og uten (KONTROLL) linser. Isokaloriske måltider med samme totale fettinnhold i LENSIL- og KONTROLL-studiearmene vil gi den samme stimulansen for å indusere økte postprandiale gallesyrer i serum. Det randomiserte crossover-designet med halvparten av deltakerne som starter i LENSIL-armen og den andre halvparten starter i KONTROLL-armen, vil eliminere potensielle rekkefølgeeffekter. Blokkrandomisering med 3 blokker med to like nummererte nivåer (totalt 8 per blokk) vil bli opprettet. Å la hver person tjene som sin egen kontroll i en crossover-forsøk vil eliminere påvirkningen av interindividuell variasjon. MSU Nutrition Research-teamet har lang erfaring med postprandiale testprotokoller og kostholdsmanipulasjon og vil bruke denne erfaringen til å utføre den foreslåtte protokollen med passende standardisering før test, ensartethet av måltidstilberedning, nøyaktig tidspunkt for blodinnsamling og etablerte prosedyrer for prosessering og analyse. blodprøver. Gallesyrer, inkludert alle primære og sekundære former, vil bli analysert fra prøver tatt før måltidet og med 30 minutters intervaller i 4 timer etter måltidet. Etablerte metoder i MSU Proteomics, Metabolomics og Mass Spectrometry Facility vil bli brukt for å sammenligne totale og individuelle gallesyrer mellom LENSIL- og KONTROLL-tilstander.

Tilnærmingen for mål 2 vil utnytte bankprøver fra en svært synergistisk pågående klinisk studie som sammenligner 12 ukers daglig linseforbruk med kontroll. Denne studien bruker et randomisert, parallelt forskningsdesign for å sammenligne virkningen av å innta 140 g linser per dag til 0 g per dag i 12 uker på serumtriglyserid- og betennelsesresponser på et fettrikt måltid. Fettrike måltider induserer de største gallesyreresponsene i serum, så det nåværende forslaget forsterker denne studien ved å legge til en vurdering av virkningen av langvarig linseforbruk på utseendet til gallesyrer i den systemiske sirkulasjonen under fastende og postprandiale forhold. I motsetning til mål 1, som fokuserer på den akutte virkningen av å inkorporere linser i et måltid, vil mål 2 måle effekten av tilpasninger til linseinntak som forbedrer den enterohepatiske funksjonen. Disse endringene kan forenkles av endringer i sammensetningen av tarmmikrobiomet, forbedret gallesyreutskillelse eller andre mekanismer uavhengig av å ha linser i utfordringsmåltidet. Data fra den pågående studien vil bli analysert for å avgjøre om linser induserte endringer i sammensetningen av tarmmikrobiomet. Dette forslaget vil analysere om linseforbruk øker utskillelsen av gallesyrer ved å analysere gallesyresammensetningen av avføringsprøver tatt før og etter linsetilskudd. I sum vil det å legge til analyse av serum og avføringsgallesyrer fra prøver som er samlet inn og lagret i en pågående klinisk studie, tillate å bestemme om linseforbruk over tid forbedrer den enterohepatiske helsen på en måte som reduserer forekomsten av gallesyrer i serum og/eller øker utskillelsen. av gallesyrer.