Auswirkungen von Lebensmitteln auf Gallensäuren, Metaboliten und Entzündungen

Der Ansatz für Ziel 1 besteht darin, eine Population von übergewichtigen/fettleibigen Personen (n=24) in eine zweiarmige (LINSE und KONTROLLE), randomisierte Crossover-Studie aufzunehmen, in der jeder einzelne Teilnehmer als seine/ihre eigene Kontrolle dient, um postprandial zu vergleichen Serumgallensäurereaktionen zwischen isokalorischen Mahlzeiten mit der gleichen Fettmenge mit (LINSE) und ohne (KONTROLLE) Linsen. Isokalorische Mahlzeiten mit dem gleichen Gesamtfettgehalt in den LENTIL- und KONTROLL-Studienarmen liefern den gleichen Stimulus, um erhöhte postprandiale Serumgallensäuren zu induzieren. Das randomisierte Crossover-Design, bei dem die Hälfte der Teilnehmer im LENTIL-Arm und die andere Hälfte im CONTROL-Arm beginnt, eliminiert mögliche Reihenfolgeeffekte. Es wird eine Block-Randomisierung mit 3 Blöcken mit zwei gleich nummerierten Ebenen (insgesamt 8 pro Block) erstellt. Indem jede Person in einem Crossover-Versuch als ihre eigene Kontrolle dient, wird der Einfluss interindividueller Variationen eliminiert. Das MSU Nutrition Research Team verfügt über umfangreiche Erfahrung mit postprandialen Testprotokollen und Ernährungsmanipulationen und wird diese Erfahrung nutzen, um das vorgeschlagene Protokoll mit angemessener Standardisierung vor dem Test, Einheitlichkeit der Mahlzeitenzubereitung, präzisem Zeitpunkt der Blutentnahme und etablierten Verfahren zur Verarbeitung und Analyse durchzuführen Blutproben. Gallensäuren, einschließlich aller primären und sekundären Formen, werden aus Proben analysiert, die vor der Mahlzeit und in 30-Minuten-Intervallen für 4 Stunden nach der Mahlzeit entnommen wurden. Etablierte Methoden in der MSU-Einrichtung für Proteomik, Metabolomik und Massenspektrometrie werden verwendet, um die Gesamt- und Einzelgallensäuren zwischen LINSEN- und KONTROLL-Bedingungen zu vergleichen.

Der Ansatz für Ziel 2 wird gesammelte Proben aus einer hochgradig synergetischen laufenden klinischen Studie nutzen, in der 12 Wochen täglicher Linsenkonsum mit Kontrollen verglichen werden. Diese Studie verwendet ein randomisiertes, paralleles Forschungsdesign, um die Auswirkungen der Einnahme von 140 g Linsen pro Tag mit 0 g pro Tag über 12 Wochen auf Serumtriglyceride und Entzündungsreaktionen auf eine fettreiche Mahlzeit zu vergleichen. Fettreiche Mahlzeiten induzieren die größten Serum-Gallensäure-Reaktionen, so dass der aktuelle Vorschlag diese Studie ergänzt, indem er eine Bewertung der Auswirkungen eines verlängerten Linsenkonsums auf das Auftreten von Gallensäuren im systemischen Kreislauf unter nüchternen und postprandialen Bedingungen hinzufügt. Im Gegensatz zu Ziel 1, das sich auf die akuten Auswirkungen der Aufnahme von Linsen in eine Mahlzeit konzentriert, wird Ziel 2 die Auswirkungen von Anpassungen an die Einnahme von Linsen messen, die die enterohepatische Funktion verbessern. Diese Veränderungen können durch Veränderungen der Zusammensetzung des Darmmikrobioms, eine verstärkte Gallensäureausscheidung oder andere Mechanismen erleichtert werden, die unabhängig davon sind, ob Linsen in der Herausforderungsmahlzeit enthalten sind. Daten aus der laufenden Studie werden analysiert, um festzustellen, ob Linsen Veränderungen in der Zusammensetzung des Darmmikrobioms hervorrufen. Dieser Vorschlag wird analysieren, ob der Verzehr von Linsen die Ausscheidung von Gallensäuren erhöht, indem die Gallensäurezusammensetzung von Stuhlproben analysiert wird, die vor und nach der Nahrungsergänzung mit Linsen gesammelt wurden. Zusammenfassend lässt sich sagen, dass die zusätzliche Analyse von Serum- und Stuhlgallensäuren aus Proben, die in einer laufenden klinischen Studie gesammelt und gelagert wurden, die Bestimmung ermöglicht, ob der Verzehr von Linsen im Laufe der Zeit die enterohepatische Gesundheit in einer Weise verbessert, die das Auftreten von Gallensäuren im Serum verringert und/oder die Ausscheidung erhöht von Gallensäuren.