Vurdering af misbrugspotentiale af Cebranopadol hos mennesker

Inklusionskriterier:

• Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke
• Voksne mænd eller kvinder i alderen 18 til 55 år inklusive
• Anamnese med rekreativt opioidbrug defineret som ikke-terapeutisk brug mindst 10 gange i forsøgspersonens levetid og mindst én gang i de 12 uger forud for tilmeldingsbesøget
• Kropsmasseindeks mellem 19 kg/m2 og 32 kg/m2 inklusive, med en kropsvægt på ikke mindre end 50 kg ved tilmelding
• Forsøgspersoner skal være ved godt helbred som bestemt af sygehistorie, fysisk undersøgelse, 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) og vitale tegn (pulsfrekvens, systolisk blodtryk og diastolisk blodtryk, respirationsfrekvens og iltmætning ved hjælp af pulsoximetri) ved tilmelding

Ekskluderingskriterier:

• Eksklusionskriterier for tilmelding:
• Selvrapporteret historie med narkotika- eller alkoholafhængighed (livstid) bortset fra koffein eller nikotin som defineret af DSM IV-TR kriterier
• Nuværende behandling eller behandling inden for deres levetid for stoflidelser, bortset fra behandling for rygestop
• Positiv eller manglende alkoholudåndingstest ved tilmelding; alkoholudåndingsprøven kan gentages og/eller emnet omlægges efter investigatorens eller den udpegede persons skøn
• Gravid eller ammende eller manglende graviditetstest
• Uvilje eller manglende evne til at afholde sig fra rekreativt stofbrug under forsøgets varighed
• Nuværende forbrug på mere end 20 cigaretter om dagen eller manglende evne til at afholde sig fra rygning (eller brug af nikotinholdige stoffer) i mindst 8 timer
• Deltagelse i et andet klinisk forsøg inden for 30 dage før tilmelding, der resulterede i administration af mindst 1 dosis IMP
• Sygdomme eller tilstande, der vides at interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidler. Personer med en historie med kolecystektomi er ikke udelukket
• Forlængelse af QTcF (efter gentagen vurdering) ved tilmelding, dvs. >450 ms for mænd eller >470 ms for kvinder, eller tilstedeværelse af yderligere risikofaktorer for torsade de pointes (f.eks. hjertesvigt, hypokaliæmi) eller brug af samtidig medicin, der forlænge QT-intervallet
• Anamnese med ortostatisk hypotension eller andre kardiovaskulære sygdomme
• Enhver klinisk signifikant sygdom, som efter investigatorens mening kan påvirke effektivitets- eller sikkerhedsvurderinger eller kan kompromittere forsøgspersonens sikkerhed under forsøgsdeltagelsen, f.eks. signifikante lunge-, gastrointestinale, hjerte-, endokrine, metaboliske, neurologiske eller psykiatriske lidelser
• Konkret eller mistænkt historie med lægemiddelallergi eller overfølsomhed over for opioider eller opioidantagonister
• Brug af receptpligtig medicin inden for de længste 14 dage eller 5 halveringstider eller brug af håndkøbsmedicin inden for den længste tid på 7 dage eller 5 halveringstider før dosering, kan der gøres undtagelser fra sag til sag basis (f.eks. for medicin med kort halveringstid eller for topisk medicin), hvis den er godkendt af den medicinske monitor efter aftale med investigator
• Enhver kontraindikation for administration af naloxon, oxycodon IR eller tramadol IR
• Ikke i stand til at afholde sig fra indtagelse af drikkevarer eller fødevarer indeholdende koffein (te, kaffe, cola, chokolade osv.) eller alkohol fra 2 dage før hver dag 1 indtil udskrivelse fra forskningsenheden; drikkevarer eller fødevarer indeholdende kinin (f.eks. bitter citron, tonicvand) fra 1 uge før dag 1 i kvalifikationsfasen indtil den afsluttende eksamen; grapefrugtjuice (sød eller sur) eller Sevilla-appelsiner fra 1 uge før dag 1 i kvalifikationsfasen indtil den afsluttende eksamen.
• Blodtab på 500 ml eller mere inden for 4 uger før dosering i behandlingsfasen i dette forsøg, inklusive bloddonation. Planlagte bloddonationer under forsøget og op til 12 uger efter den afsluttende eksamen
• Anamnese med anfaldslidelse, herunder uprovokeret anfald og/eller epilepsi eller enhver tilstand forbundet med en betydelig risiko for anfaldslidelse eller epilepsi ved indskrivningsbesøget efter investigators skøn