En prædiktiv score for arteriel trombose forbundet med kræft (COMPASS-ART)

Kræft er forbundet med en øget forekomst af trombose, og tromboemboliske hændelser er en af ​​de førende årsager til morbiditet og dødelighed i denne population. De vigtigste overvejelser er blevet taget til venøse tromboemboliske hændelser (VTE'er); arterielle trombotiske hændelser (ATE'er) er for nylig blevet anerkendt for at gå forud for kræftdiagnose og/eller følge den som en alvorlig komplikation. Selvom det er plausibelt, er forholdet mellem cancer og arteriel trombose således mindre veletableret end for VTE.

Den øgede risiko for VTE hos ambulante patienter, som modtager anticancerbehandling, er blevet grundigt undersøgt og forbundet med den histologiske type af maligniteter, sygdomsstadiet, tiden siden kræftdiagnosen og det voksende armamentarium af kemoterapeutiske midler. Patienternes iboende risikofaktorer og især tilstedeværelsen af ​​kardiovaskulære risikofaktorer og personlig historie om VTE, såvel som andre underliggende komorbiditeter (dvs. nylig indlæggelse på grund af akut medicinsk sygdom, erhvervet eller arvelig trombofili, autoimmun sygdom) er afgørende kliniske prædiktorer for VTE og er inkluderet i de seneste risikovurderingsmodeller (RAM'er) for patienter med almindelige solide tumorer (dvs. bryst-, lunge-, ovarie- eller tyktarmskræft) eller hæmatologiske maligniteter (dvs. lymfom). Specifikt er COMPASS-CAT (Sammenligning af metoder til tromboembolisk risikovurdering med kliniske opfattelser og bevidsthed hos patienter i det virkelige liv - Cancer Associated Thrombosis) og ThroLy (Thrombosis Lymphoma) score afledt fra prospektive multicentriske observationsstudier, der er specifikt designet til at evaluere den kliniske relevans af prædiktorer relateret til cancerkarakteristika, patienters iboende risikofaktorer og anticancerbehandlingsrelaterede risikofaktorer. COMPASS-CAT-scoren for VTE kan anvendes på kræftpatienter på ethvert tidspunkt efter påbegyndelse af anticancerterapi, hvilket giver en global evaluering af VTE-risikoen, som er mulig i det virkelige liv i medicinsk onkologisk praksis. Denne score blev eksternt valideret hos omkring 4000 patienter og viste lignende nøjagtighed, sensitivitet og specificitet sammenlignet med dem, der blev rapporteret i det indledende afledningsstudie. Det metodiske design anvendt i COMPASS-CAT-studiet (prospektivt multicenter observationsstudie med symptomatisk og dokumenteret endepunkt for trombose og udarbejdelse af en omfattende CRF inklusive alle kendte cancerrelaterede og patientrelaterede risikofaktorer for trombose) fører således til en nøjagtig RAM .

I betragtning af, at klinisk forskning inden for risikovurderingsværktøjer i cancerassocieret arteriel trombose er forsinket sammenlignet med den respektive i cancerassocierede VTE, søgte vi at gennemføre COMPASS-ARTeCAT (sammenligning af metoder til tromboembolisk risikovurdering med kliniske opfattelser og bevidsthed hos patienter i det virkelige liv - Arterial Cancer Associated Thrombosis) undersøgelse med det formål at identificere de mest klinisk relevante kliniske prædiktorer for arteriel trombose hos ambulante patienter med specifikke kræfttyper, som skal påbegynde eller allerede har startet anticancerbehandling. COMPASS-ARTeCAT-studiet vil være et multicenter, prospektivt, longitudinalt, ikke-interventionsstudie udført i patienter, der lider af specifikke solide kræftformer eller hæmatologiske maligniteter og vil afledes til en ny RAM til identifikation af patienter med risiko for arteriel trombose, som vil være anvendelig under patienternes rejse i den onkologiske kontekst.

Materialer og metoder Studiedesign og deltagere. Denne undersøgelse er et investigator-initieret multinationalt, prospektivt og ikke-interventionelt forsøg. Ambulatoriske cancerpatienter med histologisk bekræftet solid cancer (bryst-, lunge-, mave-, kolorektal-, bugspytkirtel-, ovarie-, prostata- eller blærekræft) eller specifik hæmatologisk malignitet (Hodgkin og non-Hodgkin lymfom eller myelomatose) vil blive rekrutteret og fulgt fra januar 2021 til januar 2023. Patienter diagnosticeret med flere primære kræftformer i løbet af undersøgelsesperioden vil blive tildelt den kræfttype, der diagnosticeres først. De specifikke lokalitetsdefinitioner for cancerkohorter vil være baseret på International Classification of Diseases (ICD) for Oncology, tredje udgave, lokalitetsomkodningsklassificering for at identificere cancerpopulationen. På hinanden følgende patienter fra de ambulante kræftklinikker vil blive vurderet for egnethed. Patienter med: (a) alder under 18 år, (b) forventet levetid under 3 måneder, (c) igangværende graviditet, (d) nylig (≤3 måneder) arteriel tromboembolisme og/eller (e) alvorlig psykiatrisk lidelse udelukket fra undersøgelsen.

Patienter, der vurderes for egnethed til undersøgelsen, vil modtage eller vil blive planlagt til at modtage de anbefalede kræftbehandlinger i henhold til institutionel praksis. Ved opfølgningsbesøgene, 3, 6, 12 og 24 måneder efter inklusion, vil patienter blive interviewet, og kliniske optegnelser vil blive analyseret vedrørende forekomsten af ​​symptomatisk arteriel trombose, blødningsepisoder, sygdomsudvikling og anticancerbehandlinger. Under undersøgelsen vil efterforskerne frit kunne beslutte sig for trombocythæmmende og/eller antikoagulerende behandling i henhold til lokal klinisk praksis og individuel opfattelse af den trombotiske risiko. Alle patienter, der er tilmeldt undersøgelsen, vil give skriftligt informeret samtykke. Undersøgelsesprotokollen vil blive godkendt af de institutionelle bedømmelsesudvalg eller etiske udvalg i alle deltagende institutioner.

Resultater. Det primære resultat af undersøgelsen er en sammensætning af symptomatisk arteriel tromboemboli, defineret som enhver indlagt diagnose af: 1) akut koronarsyndrom (ACS) inklusive ST-elevation myokardieinfarkt (STEMI), non-ST elevation MI (NSTEMI) eller ustabil angina. (UA), 2) forbigående iskæmisk anfald (TIA) eller iskæmisk slagtilfælde eller 3) anden arteriel tromboemboli (systemisk emboli eller mesenterisk iskæmi) defineret i henhold til de respektive diagnostiske kriterier og anbefalinger. De sekundære udfald er perifer arteriel sygdom (diagnose eller progression) og hypertension (ny eller forværret).

Definitioner for nøgleprædiktorer for arteriel trombose. Kvalificerede patienter vil blive interviewet ved inklusionsbesøget ved hjælp af en standardiseret klinisk forskningsform (CRF) med tidligere validerede faktorer for arteriel tromboemboli. CRF vil også vurdere status for den onkologiske sygdom, de igangværende behandlinger og værdierne af almindelige og rutinemæssigt udførte hæmogram- og laboratorieparametre for lever- og nyrefunktion målt inden for 1 uge før indskrivning. Body mass index (BMI) på dagen for vurderingen vil blive stratificeret i tre grupper: normalvægt (BMI mindre end 25), overvægtig (BMI større end eller lig med 25 og mindre end 30) eller fede (BMI større end eller lig med 30). Prædiktorerne "rygning", "hyperlipidæmi", "hypertension", "diabetes mellitus", "familiehistorie med koronararteriesygdom (CAD)", samt en baggrund af "slagtilfælde", "CAD" og/eller "perifer arterie sygdom (PAD)" vil optræde individuelt i CRF, vurderet ved inklusionspunktet og referere til objektivt diagnosticerede tilstande i henhold til de respektive diagnostiske kriterier. Separate variabler vil blive oprettet i henhold til antallet af risikofaktorer, der eksisterer sideløbende i en patient (en, to, tre eller fire risikofaktorer tilsammen), og deres relative risiko for arteriel trombose vil blive evalueret i den multivariate analyse. "Hospitalindlæggelsen" vil blive defineret som indlæggelse af enhver ikke-kirurgisk årsag inden for de sidste 3 måneder før vurdering. Kræftens "stadium" vil blive opdelt i to kategorier: "lokalt stadium" og "avanceret stadium." Sidstnævnte vil være sammensat af "lokalt fremskreden og metastatisk sygdom." "Tid siden kræftdiagnose" vil referere til tiden mellem dagen for vurderingen og den objektive første diagnose af kræften eller tilbagevenden af ​​kræften (hvis patienten var i fuldstændig remission). Den "antihormonelle terapi" vil udelukkende henvise til de behandlinger, der anbefales til kvinder med hormonreceptorpositiv brystkræft.

Kliniske implikationer Denne undersøgelse har til formål at evaluere forekomsten og undersøge sammenhængen mellem arteriel tromboemboli og okkult cancer. Desuden vil denne undersøgelse give en RAM til arteriel trombose, der kan anvendes til cancerpatienter på ethvert tidspunkt efter påbegyndelse af anticancerterapi