Прогностическая оценка артериального тромбоза, связанного с раком (COMPASS-ART)

Рак связан с повышенной частотой тромбозов, а тромбоэмболические осложнения являются одной из ведущих причин заболеваемости и смертности в этой популяции. Основное внимание уделялось венозным тромбоэмболическим осложнениям (ВТЭ); Недавно было признано, что артериальные тромботические события (АТС) предшествуют диагностике рака и/или следуют за ним как серьезное осложнение. Таким образом, связь между раком и артериальным тромбозом, хотя и правдоподобна, установлена ​​менее четко, чем для ВТЭ.

Повышенный риск ВТЭ у амбулаторных пациентов, получающих противораковое лечение, был тщательно изучен и связан с гистологическим типом злокачественных новообразований, стадией заболевания, временем, прошедшим с момента постановки диагноза рака, и расширением арсенала химиотерапевтических средств. Внутренние факторы риска пациентов и, в частности, наличие сердечно-сосудистых факторов риска и личный анамнез ВТЭ, а также другие сопутствующие заболевания (т. недавняя госпитализация по поводу острого заболевания, приобретенной или наследственной тромбофилии, аутоиммунного заболевания) являются определяющими клиническими предикторами ВТЭ и были включены в самые последние модели оценки риска (RAM) для пациентов с распространенными солидными опухолями (т. рак молочной железы, легких, яичников или толстой кишки) или гематологические злокачественные новообразования (т.е. лимфома). В частности, шкалы COMPASS-CAT (сравнение методов оценки тромбоэмболического риска с клиническими представлениями и осведомленностью у реальных пациентов — тромбоз, ассоциированный с раком) и ThroLy (тромбозная лимфома) получены на основе проспективных многоцентровых обсервационных исследований, специально разработанных для оценки клинической значимости предикторов, связанных с характеристиками рака, внутренними факторами риска пациентов и факторами риска, связанными с противораковым лечением. Шкала COMPASS-CAT для ВТЭ применима к онкологическим больным в любое время после начала противоопухолевой терапии, обеспечивая глобальную оценку риска ВТЭ, осуществимую в реальных условиях медицинской онкологической практики. Эта оценка была подтверждена внешними данными примерно у 4000 пациентов и показала аналогичную точность, чувствительность и специфичность по сравнению с теми, о которых сообщалось в исходном исследовании. Таким образом, методологический дизайн, примененный в исследовании COMPASS-CAT (проспективное многоцентровое обсервационное исследование с симптоматической и документально подтвержденной конечной точкой тромбоза и разработкой обширной КРФ, включающей все известные связанные с раком и пациентом факторы риска тромбоза), приводит к точному RAM. .

Принимая во внимание, что клинические исследования в области инструментов оценки риска артериального тромбоза, связанного с раком, задерживаются по сравнению с соответствующими исследованиями ВТЭ, связанного с раком, мы стремились провести COMPASS-ARTeCAT (Сравнение методов оценки тромбоэмболического риска с клиническими представлениями и осведомленностью). в реальных пациентах — Тромбоз, ассоциированный с раком артерий) исследование, направленное на выявление наиболее клинически значимых клинических предикторов артериального тромбоза у амбулаторных пациентов с определенными видами рака, которые собираются начать или уже начали противораковое лечение. Исследование COMPASS-ARTeCAT будет многоцентровым, проспективным, лонгитюдным, неинтервенционным исследованием, проводимым у пациентов, страдающих от конкретных солидных раков или гематологических злокачественных новообразований, и приведет к новому RAM для выявления пациентов с риском артериального тромбоза, который будет применяться во время путешествие пациентов в онкологическом контексте.

Материалы и методы. Дизайн исследования и участники. Это исследование является многонациональным, проспективным и неинтервенционным испытанием, инициированным исследователями. Пациенты с амбулаторным раком с гистологически подтвержденным солидным раком (молочной железы, легких, желудка, колоректального рака, поджелудочной железы, яичников, предстательной железы или мочевого пузыря) или специфическим гематологическим злокачественным новообразованием (ходжкинская и неходжкинская лимфома или множественная миелома) будут набираться и наблюдаться от с января 2021 по январь 2023. Пациенты, у которых в течение периода исследования диагностирован множественный первичный рак, будут отнесены к типу рака, диагностированному первым. Конкретные определения локализаций для онкологических когорт будут основаны на Международной классификации онкологических заболеваний (МКБ), третье издание, классификация перекодирования локализаций для определения раковой популяции. Последовательные пациенты из амбулаторных противораковых клиник будут оцениваться на соответствие требованиям. Пациенты с: (а) возрастом моложе 18 лет, (б) ожидаемой продолжительностью жизни менее 3 месяцев, (в) продолжающейся беременностью, (г) недавней (≤3 месяцев) артериальной тромбоэмболией и/или (д) серьезным психическим расстройством, будут исключены из исследования.

Пациенты при оценке соответствия требованиям для участия в исследовании будут получать или будут получать рекомендованное противораковое лечение в соответствии с практикой учреждения. Во время последующих посещений через 3, 6, 12 и 24 месяца после включения пациенты будут опрошены, и будут проанализированы клинические записи относительно возникновения симптоматического артериального тромбоза, эпизодов кровотечения, развития заболевания и противоопухолевого лечения. Во время исследования исследователи смогут принимать решения относительно антитромбоцитарной и/или антикоагулянтной терапии в соответствии с местной клинической практикой и индивидуальным восприятием тромботического риска. Все пациенты, включенные в исследование, дадут письменное информированное согласие. Протокол исследования будет одобрен институциональными наблюдательными советами или комитетами по этике всех участвующих учреждений.

Результаты. Первичным результатом исследования является сочетание симптоматической артериальной тромбоэмболии, определяемой как любой стационарный диагноз: 1) острого коронарного синдрома (ОКС), включая инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST (ИМпST), ИМ без подъема сегмента ST (NSTEMI) или нестабильную стенокардию. (UA), 2) транзиторная ишемическая атака (ТИА) или ишемический инсульт или 3) другая артериальная тромбоэмболия (системная эмболия или мезентериальная ишемия), определяемая согласно соответствующим диагностическим критериям и рекомендациям. Вторичными исходами являются заболевание периферических артерий (диагноз или прогрессирование) и артериальная гипертензия (новое или ухудшение).

Определения ключевых предикторов артериального тромбоза. Подходящие пациенты будут опрошены во время визита для включения с использованием стандартизированной формы клинического исследования (CRF) с ранее подтвержденными факторами артериальной тромбоэмболии. CRF также будет оценивать состояние онкологического заболевания, проводимое лечение и значения общих и рутинно выполняемых гемограмм и лабораторных параметров функции печени и почек, измеренных в течение 1 недели до регистрации. Индекс массы тела (ИМТ) в день оценки будет разделен на три группы: нормальный вес (ИМТ менее 25), избыточный вес (ИМТ больше или равен 25 и меньше 30) или ожирение (ИМТ больше или равно 30). Предикторы «курение», «гиперлипидемия», «артериальная гипертензия», «сахарный диабет», «отягощенная наследственность по ишемической болезни сердца (ИБС)», а также фон «инсульт», «ИБС» и/или «поражение периферических артерий». Болезнь (ЗПА)» будут появляться индивидуально в ИРК, оцениваться в точке включения и относиться к объективно диагностированным состояниям в соответствии с соответствующими диагностическими критериями. Отдельные переменные будут созданы в соответствии с количеством факторов риска, сосуществующих у пациента (один, два, три или четыре фактора риска вместе), и их относительный риск артериального тромбоза будет оцениваться в многомерном анализе. «Госпитализация» будет определяться как госпитализация по любой нехирургической причине, произошедшая в течение последних 3 месяцев до оценки. «Стадия» рака будет разделена на две категории: «локальная стадия» и «продвинутая стадия». Последняя будет состоять из «местнораспространенных и метастатических заболеваний». «Время с момента постановки диагноза рака» будет относиться ко времени между днем ​​оценки и объективным первым диагнозом рака или рецидивом рака (если у пациента была полная ремиссия). «Антигормональная терапия» будет относиться исключительно к методам лечения, рекомендованным для женщин с раком молочной железы с положительной реакцией на гормональные рецепторы.

Клинические последствия Это исследование направлено на оценку заболеваемости и изучение связи между артериальной тромбоэмболией и скрытым раком. Кроме того, это исследование предоставит RAM для артериального тромбоза, применимого к больным раком в любое время после начала противоопухолевой терапии.