Ein prädiktiver Score für krebsbedingte arterielle Thrombosen (COMPASS-ART)

Krebs geht mit einem erhöhten Auftreten von Thrombosen einher und thromboembolische Ereignisse sind eine der Hauptursachen für Morbidität und Mortalität in dieser Bevölkerungsgruppe. Der Schwerpunkt liegt dabei auf venösen thromboembolischen Ereignissen (VTEs); In jüngerer Zeit wurde erkannt, dass arterielle thrombotische Ereignisse (ATEs) der Krebsdiagnose vorausgehen und/oder als schwerwiegende Komplikation darauf folgen. Daher ist der Zusammenhang zwischen Krebs und arterieller Thrombose zwar plausibel, aber weniger gut belegt als bei VTE.

Das erhöhte VTE-Risiko bei ambulanten Patienten, die eine Krebsbehandlung erhalten, wurde ausführlich untersucht und mit der histologischen Art der bösartigen Erkrankungen, dem Krankheitsstadium, der Zeit seit der Krebsdiagnose und dem wachsenden Arsenal an Chemotherapeutika in Verbindung gebracht. Die intrinsischen Risikofaktoren des Patienten und insbesondere das Vorhandensein kardiovaskulärer Risikofaktoren und die persönliche Vorgeschichte von VTE sowie andere zugrunde liegende Komorbiditäten (z. B. kürzliche Krankenhausaufenthalte wegen einer akuten medizinischen Erkrankung, erworbener oder erblicher Thrombophilie, Autoimmunerkrankung) sind entscheidende klinische Prädiktoren für VTE und wurden in die neuesten Risikobewertungsmodelle (RAMs) für Patienten mit häufigen soliden Tumoren (d. h. Brust-, Lungen-, Eierstock- oder Dickdarmkrebs) oder hämatologische bösartige Erkrankungen (d. h. Lymphom). Insbesondere werden die Scores COMPASS-CAT (Vergleich der Methoden zur Beurteilung des thromboembolischen Risikos mit klinischen Wahrnehmungen und Bewusstsein bei realen Patienten – Krebsassoziierte Thrombose) und ThroLy (Thrombose-Lymphom) aus prospektiven multizentrischen Beobachtungsstudien abgeleitet, die speziell zur Bewertung der klinischen Relevanz konzipiert sind von Prädiktoren im Zusammenhang mit Krebsmerkmalen, intrinsischen Risikofaktoren des Patienten und Risikofaktoren im Zusammenhang mit der Krebsbehandlung. Der COMPASS-CAT-Score für VTE ist jederzeit nach Beginn der Krebstherapie auf Krebspatienten anwendbar und bietet eine globale Bewertung des VTE-Risikos, die unter realen Bedingungen in der medizinischen Onkologiepraxis möglich ist. Dieser Score wurde bei etwa 4000 Patienten extern validiert und zeigte eine ähnliche Genauigkeit, Sensitivität und Spezifität wie die in der ersten Ableitungsstudie berichteten Werte. Somit führt das in der COMPASS-CAT-Studie (prospektive multizentrische Beobachtungsstudie mit symptomatischem und dokumentiertem Endpunkt der Thrombose und Erstellung eines umfangreichen CRF einschließlich aller bekannten krebsbedingten und patientenbezogenen Risikofaktoren für Thrombosen) angewandte methodische Design zu einem genauen RAM .

In Anbetracht der Tatsache, dass die klinische Forschung im Bereich der Risikobewertungsinstrumente bei krebsbedingter arterieller Thrombose im Vergleich zu der entsprechenden krebsbedingten VTE verzögert ist, haben wir versucht, COMPASS-ARTeCAT (Vergleich von Methoden zur thromboembolischen Risikobewertung mit klinischen Wahrnehmungen und Bewusstsein) durchzuführen bei realen Patienten – Arterial Cancer Associated Thrombosis)-Studie mit dem Ziel, die klinisch relevantesten klinischen Prädiktoren für arterielle Thrombosen bei ambulanten Patienten mit bestimmten Krebsarten zu identifizieren, die eine Krebsbehandlung beginnen oder bereits begonnen haben. Bei der COMPASS-ARTeCAT-Studie handelt es sich um eine multizentrische, prospektive, longitudinale, nicht-interventionelle Studie, die an Patienten durchgeführt wird, die an bestimmten soliden Krebsarten oder hämatologischen Malignomen leiden, und die zu einem neuen RAM zur Identifizierung von Patienten mit einem Risiko für arterielle Thrombosen führen wird, das währenddessen anwendbar sein wird Patientenreise im onkologischen Kontext.

Materialien und Methoden Studiendesign und Teilnehmer. Bei dieser Studie handelt es sich um eine von Forschern initiierte multinationale, prospektive und nicht-interventionelle Studie. Ambulante Krebspatienten mit histologisch bestätigtem soliden Krebs (Brust-, Lungen-, Magen-, Darm-, Bauchspeicheldrüsen-, Eierstock-, Prostata- oder Blasenkrebs) oder spezifischer hämatologischer Malignität (Hodgkin- und Non-Hodgkin-Lymphom oder multiples Myelom) werden rekrutiert und weiterverfolgt Januar 2021 bis Januar 2023. Patienten, bei denen während des Studienzeitraums mehrere primäre Krebsarten diagnostiziert wurden, werden der zuerst diagnostizierten Krebsart zugeordnet. Die spezifischen Standortdefinitionen für Krebskohorten basieren auf der International Classification of Diseases (ICD) for Oncology, dritte Ausgabe, Standort-Recode-Klassifizierung zur Identifizierung der Krebspopulation. Aufeinanderfolgende Patienten aus den ambulanten Krebskliniken werden auf ihre Eignung geprüft. Patienten mit: (a) einem Alter unter 18 Jahren, (b) einer Lebenserwartung von weniger als 3 Monaten, (c) einer laufenden Schwangerschaft, (d) einer kürzlich (≤ 3 Monate) aufgetretenen arteriellen Thromboembolie und/oder (e) einer schweren psychiatrischen Störung von der Studie ausgeschlossen.

Patienten, bei denen die Eignung für die Studie beurteilt wird, erhalten die empfohlenen Krebsbehandlungen gemäß den institutionellen Gepflogenheiten oder werden diese voraussichtlich erhalten. Bei den Nachuntersuchungen 3, 6, 12 und 24 Monate nach der Aufnahme werden die Patienten befragt und die klinischen Aufzeichnungen hinsichtlich des Auftretens symptomatischer arterieller Thrombosen, Blutungsepisoden, Krankheitsentwicklung und Krebsbehandlungen analysiert. Während der Studie steht es den Forschern frei, je nach lokaler klinischer Praxis und individueller Wahrnehmung des Thromboserisikos über eine Thrombozytenaggregationshemmung und/oder eine Antikoagulationstherapie zu entscheiden. Alle an der Studie teilnehmenden Patienten geben eine schriftliche Einverständniserklärung ab. Das Studienprotokoll wird von den institutionellen Prüfungsausschüssen oder Ethikkommissionen aller teilnehmenden Institutionen genehmigt.

Ergebnisse. Das primäre Ergebnis der Studie ist eine Kombination aus symptomatischer arterieller Thromboembolie, definiert als jede stationäre Diagnose von: 1) akutem Koronarsyndrom (ACS) einschließlich ST-Hebungs-Myokardinfarkt (STEMI), Nicht-ST-Hebungs-MI (NSTEMI) oder instabiler Angina pectoris (UA), 2) transitorische ischämische Attacke (TIA) oder ischämischer Schlaganfall oder 3) andere arterielle Thromboembolie (systemische Embolie oder mesenteriale Ischämie), definiert gemäß den jeweiligen diagnostischen Kriterien und Empfehlungen. Die sekundären Ergebnisse sind periphere arterielle Verschlusskrankheit (Diagnose oder Progression) und Bluthochdruck (neu oder sich verschlechternd).

Definitionen für wichtige Prädiktoren für arterielle Thrombose. Geeignete Patienten werden beim Einschlussbesuch anhand eines standardisierten klinischen Forschungsformulars (CRF) mit zuvor validierten Faktoren für arterielle Thromboembolien befragt. Das CRF wird außerdem den Status der onkologischen Erkrankung, die laufenden Behandlungen und die Werte allgemeiner und routinemäßig durchgeführter Blutbild- und Laborparameter der Leber- und Nierenfunktion bewerten, die innerhalb einer Woche vor der Einschreibung gemessen wurden. Der Body-Mass-Index (BMI) am Tag der Beurteilung wird in drei Gruppen eingeteilt: Normalgewicht (BMI unter 25), Übergewicht (BMI größer oder gleich 25 und weniger als 30) oder fettleibig (BMI größer als). oder gleich 30). Die Prädiktoren „Rauchen“, „Hyperlipidämie“, „Bluthochdruck“, „Diabetes mellitus“, „Familienanamnese einer koronaren Herzkrankheit (KHK)“ sowie ein Hintergrund von „Schlaganfall“, „KHK“ und/oder „periphere Arterie“. „Krankheit (pAVK)“ erscheint einzeln im CRF, wird zum Einschlusszeitpunkt bewertet und bezieht sich auf objektiv diagnostizierte Zustände gemäß den jeweiligen Diagnosekriterien. Je nach Anzahl der bei einem Patienten gleichzeitig vorhandenen Risikofaktoren (ein, zwei, drei oder vier Risikofaktoren zusammen) werden separate Variablen erstellt und ihr relatives Risiko für eine arterielle Thrombose wird in der multivariaten Analyse bewertet. Der „Krankenhausaufenthalt“ wird als Krankenhausaufenthalt aus einem nicht-chirurgischen Grund definiert, der innerhalb der letzten 3 Monate vor der Beurteilung eingetreten ist. Das „Stadium“ von Krebs wird in zwei Kategorien unterteilt: „lokales Stadium“ und „fortgeschrittenes Stadium“. Letzteres wird sich aus „lokal fortgeschrittenen und metastasierenden Erkrankungen“ zusammensetzen. Die „Zeit seit der Krebsdiagnose“ bezieht sich auf die Zeit zwischen dem Tag der Beurteilung und der objektiven Erstdiagnose des Krebses oder dem Wiederauftreten des Krebses (sofern sich der Patient in vollständiger Remission befand). Die „Antihormontherapie“ bezieht sich ausschließlich auf die Behandlungen, die für Frauen mit hormonrezeptorpositivem Brustkrebs empfohlen werden.

Klinische Implikationen Ziel dieser Studie ist es, die Inzidenz zu bewerten und den Zusammenhang zwischen arterieller Thromboembolie und okkultem Krebs zu untersuchen. Darüber hinaus wird diese Studie einen RAM für arterielle Thrombose bereitstellen, der für Krebspatienten jederzeit nach Beginn der Krebstherapie anwendbar ist