En prediktiv poengsum for arteriell trombose assosiert med kreft (COMPASS-ART)

Kreft er assosiert med økt forekomst av trombose og tromboemboliske hendelser er en av de viktigste årsakene til sykelighet og dødelighet i denne populasjonen. Hovedhensynet har blitt tatt til venøse tromboemboliske hendelser (VTE); arterielle trombotiske hendelser (ATE) har nylig blitt anerkjent å gå foran kreftdiagnose og/eller følge den som en alvorlig komplikasjon. Selv om det er sannsynlig, er forholdet mellom kreft og arteriell trombose derfor mindre godt etablert enn for VTE.

Den økte risikoen for VTE hos polikliniske pasienter som mottar kreftbehandling har blitt grundig undersøkt og assosiert med den histologiske typen maligniteter, sykdomsstadiet, tiden siden kreftdiagnosen og det utvidede armamentarium av kjemoterapeutiske midler. Pasientenes iboende risikofaktorer og spesielt tilstedeværelsen av kardiovaskulære risikofaktorer og personlig historie med VTE, så vel som andre underliggende komorbiditeter (dvs. nylig sykehusinnleggelse for akutt medisinsk sykdom, ervervet eller arvelig trombofili, autoimmun sykdom) er avgjørende kliniske prediktorer for VTE og har blitt inkludert i de nyeste risikovurderingsmodellene (RAM) for pasienter med vanlige solide svulster (dvs. bryst-, lunge-, eggstok- eller tykktarmskreft) eller hematologiske maligniteter (dvs. lymfom). Nærmere bestemt er COMPASS-CAT (Sammenligning av metoder for tromboembolisk risikovurdering med kliniske oppfatninger og bevissthet hos pasienter i det virkelige liv - Cancer Associated Thrombosis) og ThroLy (Thrombosis Lymphoma)-skårer avledet fra prospektive multisentriske observasjonsstudier som er spesielt utviklet for å evaluere den kliniske relevansen. av prediktorer relatert til kreftkarakteristikker, pasienters iboende risikofaktorer og antikreftbehandlingsrelaterte risikofaktorer. COMPASS-CAT-poengsummen for VTE gjelder kreftpasienter når som helst etter initiering av kreftbehandling, og gir en global evaluering av VTE-risiko, mulig under reelle forhold i medisinsk onkologipraksis. Denne poengsummen ble eksternt validert hos ca. 4000 pasienter og viste lignende nøyaktighet, sensitivitet og spesifisitet sammenlignet med de som ble rapportert i den innledende avledningsstudien. Det metodiske designet som ble brukt i COMPASS-CAT-studien (prospektiv multisenter observasjonsstudie med symptomatisk og dokumentert endepunkt for trombose og utarbeidelse av en omfattende CRF inkludert alle kjente kreftrelaterte og pasientrelaterte risikofaktorer for trombose) fører således til en nøyaktig RAM .

Tatt i betraktning at klinisk forskning innen risikovurderingsverktøy i kreftassosiert arteriell trombose er forsinket sammenlignet med kreftassosiert VTE, forsøkte vi å gjennomføre COMPASS-ARTeCAT (Sammenligning av metoder for tromboembolisk risikovurdering med kliniske oppfatninger og bevissthet) i virkelige pasienter- Arterial Cancer Associated Thrombosis) studie som tar sikte på å identifisere de mest klinisk relevante kliniske prediktorene for arteriell trombose hos ambulante pasienter med spesifikke typer kreft som skal starte eller allerede har startet antikreftbehandling. COMPASS-ARTeCAT-studien vil være en multisenter, prospektiv, longitudinell, ikke-intervensjonell studie utført på pasienter som lider av spesifikke solide kreftformer eller hematologiske maligniteter og vil avlede til et nytt RAM for identifisering av pasienter med risiko for arteriell trombose som vil være anvendelig under pasientenes reise i onkologisk sammenheng.

Materialer og metoder Studiedesign og Deltakere. Denne studien er en etterforsker-initiert multinasjonal, prospektiv og ikke-intervensjonell studie. Ambulatoriske kreftpasienter, med histologisk bekreftet solid kreft (bryst-, lunge-, mage-, kolorektal-, bukspyttkjertel-, ovarie-, prostata- eller blærekreft) eller spesifikk hematologisk malignitet (Hodgkin og non-Hodgkin lymfom eller multippelt myelom), vil bli rekruttert og fulgt fra januar 2021 til januar 2023. Pasienter diagnostisert med flere primære kreftformer i løpet av studieperioden vil bli tildelt den krefttypen som diagnostiseres først. De spesifikke stedsdefinisjonene for kreftkohorter vil være basert på International Classification of Diseases (ICD) for Oncology, tredje utgave, omkodingsklassifisering av sted for å identifisere kreftpopulasjonen. Påfølgende pasienter fra de ambulerende kreftklinikkene vil bli kvalifisert. Pasienter med: (a) alder yngre enn 18 år, (b) forventet levealder mindre enn 3 måneder, (c) pågående graviditet, (d) nylig (≤3 måneder) arteriell tromboembolisme og/eller (e) alvorlig psykiatrisk lidelse vil bli ekskludert fra studien.

Pasienter som vurderes for kvalifisering i studien vil motta eller planlegges å motta de anbefalte kreftbehandlingene i henhold til institusjonens praksis. Ved oppfølgingsbesøkene, 3, 6, 12 og 24 måneder etter inkludering, vil pasienter bli intervjuet og kliniske journaler vil bli analysert angående forekomst av symptomatisk arteriell trombose, blødningsepisoder, sykdomsutvikling og kreftbehandlinger. Under studien vil etterforskerne stå fritt til å bestemme seg for antiplate- og/eller antikoagulasjonsbehandling i henhold til lokal klinisk praksis og individuell oppfatning av trombotisk risiko. Alle pasienter som er registrert i studien vil gi skriftlig informert samtykke. Studieprotokollen vil bli godkjent av de institusjonelle revisjonskomiteene eller etiske komiteene til alle deltakende institusjoner.

Utfall. Det primære resultatet av studien er en sammensetning av symptomatisk arteriell tromboemboli, definert som enhver poliklinisk diagnose av: 1) akutt koronarsyndrom (ACS) inkludert ST-elevasjonsmyokardinfarkt (STEMI), ikke-ST elevasjon MI (NSTEMI) eller ustabil angina (UA), 2) forbigående iskemisk angrep (TIA) eller iskemisk hjerneslag eller 3) annen arteriell tromboemboli (systemisk emboli eller mesenterisk iskemi) definert i henhold til de respektive diagnostiske kriteriene og anbefalingene. De sekundære utfallene er perifer arteriell sykdom (diagnose eller progresjon) og hypertensjon (ny eller forverret).

Definisjoner for nøkkelprediktorer for arteriell trombose. Kvalifiserte pasienter vil bli intervjuet ved inklusjonsbesøket ved bruk av et standardisert klinisk forskningsskjema (CRF) med tidligere validerte faktorer for arteriell tromboemboli. CRF vil også vurdere status for den onkologiske sykdommen, de pågående behandlingene og verdiene av vanlige og rutinemessig utførte hemogram- og laboratorieparametre for lever- og nyrefunksjon målt innen 1 uke før innmelding. Kroppsmasseindeksen (BMI) på vurderingsdagen vil bli stratifisert i tre grupper: normalvekt (BMI mindre enn 25), overvektig (BMI større enn eller lik 25 og mindre enn 30), eller overvektige (BMI større enn eller lik 30). Prediktorene "røyking", "hyperlipidemi", "hypertensjon", "diabetes mellitus", "familiehistorie med koronararteriesykdom (CAD)", samt en bakgrunn av "slag", "CAD" og/eller "perifer arterie sykdom (PAD)" vil vises individuelt i CRF, vurdert ved inklusjonspunktet, og referere til objektivt diagnostiserte tilstander i henhold til de respektive diagnostiske kriteriene. Separate variabler vil bli opprettet i henhold til antall risikofaktorer som eksisterer samtidig i en pasient (en, to, tre eller fire risikofaktorer sammen), og deres relative risiko for arteriell trombose vil bli evaluert i den multivariate analysen. "Sykehusinnleggelsen" vil bli definert som sykehusinnleggelse av enhver ikke-kirurgisk årsak som har skjedd i løpet av de siste 3 månedene før vurdering. Kreftens "stadium" vil bli dikotomisert i to kategorier: "lokalt stadium" og "avansert stadium." Sistnevnte vil være sammensatt av «lokalt avansert og metastatisk sykdom». "Tid siden kreftdiagnose" vil referere til tiden mellom dagen for vurderingen og den objektive første diagnosen av kreften eller tilbakefall av kreften (hvis pasienten var i fullstendig remisjon). "Antihormonbehandlingen" vil utelukkende referere til behandlingene som anbefales for kvinner med hormonreseptorpositiv brystkreft.

Kliniske implikasjoner Denne studien tar sikte på å evaluere forekomsten og studere sammenhengen mellom arteriell tromboembolisme og okkult kreft. Dessuten vil denne studien gi et RAM for arteriell trombose som kan brukes til kreftpasienter når som helst etter initiering av kreftbehandling