Een voorspellende score voor arteriële trombose geassocieerd met kanker (COMPASS-ART)

Kanker wordt in verband gebracht met een verhoogde incidentie van trombose en trombo-embolische voorvallen zijn een van de belangrijkste oorzaken van morbiditeit en mortaliteit in deze populatie. De belangrijkste aandacht is besteed aan veneuze trombo-embolische voorvallen (VTE's); recentelijk is bekend dat arteriële trombotische voorvallen (ATE's) voorafgaan aan de diagnose van kanker en/of erop volgen als een ernstige complicatie. Dus hoewel plausibel, is de relatie tussen kanker en arteriële trombose minder goed vastgesteld dan voor VTE.

Het verhoogde risico op VTE's bij poliklinische patiënten die een antikankerbehandeling krijgen, is uitgebreid onderzocht en wordt in verband gebracht met het histologische type van de maligniteiten, het stadium van de ziekte, de tijd sinds de diagnose van kanker en het groeiende arsenaal aan chemotherapeutische middelen. De intrinsieke risicofactoren van patiënten en in het bijzonder de aanwezigheid van cardiovasculaire risicofactoren en persoonlijke voorgeschiedenis van VTE, evenals andere onderliggende comorbiditeiten (d.w.z. recente ziekenhuisopname wegens acute medische aandoening, verworven of erfelijke trombofilie, auto-immuunziekte) zijn doorslaggevende klinische voorspellers voor VTE en zijn opgenomen in de meest recente risicobeoordelingsmodellen (RAM's) voor patiënten met gewone solide tumoren (d.w.z. borst-, long-, eierstok- of darmkanker) of hematologische maligniteiten (d.w.z. lymfoom). In het bijzonder zijn de COMPASS-CAT (Comparison of Methods for thromboembolic risk assessment with clinical Perceptions and Awareness in real lifepatients-Cancer Associated Thrombosis) en ThroLy (Thrombosis Lymphoma)-scores afgeleid van prospectieve multicentrische observationele onderzoeken die speciaal zijn ontworpen om de klinische relevantie van voorspellers met betrekking tot kenmerken van kanker, de intrinsieke risicofactoren van patiënten en risicofactoren die verband houden met de behandeling van kanker. De COMPASS-CAT-score voor VTE is van toepassing op kankerpatiënten op elk moment na de start van de antikankertherapie en biedt een globale evaluatie van het VTE-risico, haalbaar in de praktijk van de medische oncologie in de praktijk. Deze score is extern gevalideerd bij ongeveer 4000 patiënten en vertoonde vergelijkbare nauwkeurigheid, sensitiviteit en specificiteit in vergelijking met de scores gerapporteerd in de initiële afgeleide studie. Het methodologische ontwerp dat is toegepast in de COMPASS-CAT-studie (prospectieve multicenter observationele studie met symptomatisch en gedocumenteerd eindpunt van trombose en uitwerking van een uitgebreide CRF inclusief alle bekende kankergerelateerde en patiëntgerelateerde risicofactoren voor trombose) leidt dus tot een nauwkeurige RAM .

Rekening houdend met het feit dat klinisch onderzoek op het gebied van instrumenten voor risicobeoordeling bij met kanker geassocieerde arteriële trombose vertraagd is in vergelijking met het respectievelijke met kanker geassocieerde VTE, hebben we getracht de COMPASS-ARTeCAT (Comparison of Methods for thromboembolic risk assessment with clinical Perceptions and Awareness bij patiënten in het echte leven - Arteriële kanker-geassocieerde trombose) studie gericht op het identificeren van de meest klinisch relevante klinische voorspellers van arteriële trombose bij ambulante patiënten met specifieke soorten kanker die een behandeling tegen kanker gaan starten of al zijn gestart. De COMPASS-ARTeCAT-studie zal een multicenter, prospectieve, longitudinale, niet-interventionele studie zijn die wordt uitgevoerd bij patiënten die lijden aan specifieke solide kankers of hematologische maligniteiten en zal leiden tot een nieuwe RAM voor de identificatie van patiënten met een risico op arteriële trombose die van toepassing zal zijn tijdens reis van de patiënt in de oncologische context.

Materialen en methoden Onderzoeksopzet en deelnemers. Deze studie is een door de onderzoeker geïnitieerde multinationale, prospectieve en niet-interventionele studie. Ambulante kankerpatiënten, met histologisch bevestigde solide kanker (borst-, long-, maag-, colorectale, pancreas-, eierstok-, prostaat- of blaaskanker) of specifieke hematologische maligniteit (Hodgkin- en non-Hodgkin-lymfoom of multipel myeloom), zullen worden geworven en gevolgd vanaf januari 2021 tot januari 2023. Patiënten bij wie tijdens de onderzoeksperiode meerdere primaire kankers zijn vastgesteld, worden toegewezen aan het kankertype dat als eerste wordt gediagnosticeerd. De specifieke locatiedefinities voor kankercohorten zullen gebaseerd zijn op de internationale classificatie van ziekten (ICD) voor oncologie, derde editie, classificatie van de locatiehercode om de kankerpopulatie te identificeren. Opeenvolgende patiënten van de ambulante antikankerklinieken zullen worden beoordeeld op geschiktheid. Patiënten met: (a) leeftijd jonger dan 18 jaar, (b) levensverwachting van minder dan 3 maanden, (c) doorgaande zwangerschap, (d) recente (≤3 maanden) arteriële trombo-embolie en/of (e) ernstige psychiatrische uitgesloten van de studie.

Patiënten bij beoordeling of ze in aanmerking komen voor de studie zullen de aanbevolen antikankerbehandelingen krijgen of zullen volgens de institutionele praktijken worden gepland. Bij de follow-upbezoeken, 3, 6, 12 en 24 maanden na inclusie, zullen patiënten worden geïnterviewd en zullen klinische dossiers worden geanalyseerd met betrekking tot het optreden van symptomatische arteriële trombose, bloedingsepisodes, ziekteverloop en antikankerbehandelingen. Tijdens het onderzoek zijn onderzoekers vrij om te beslissen over plaatjesaggregatieremmende en/of antistollingstherapie in overeenstemming met de lokale klinische praktijk en de individuele perceptie van het risico op trombose. Alle patiënten die deelnemen aan het onderzoek zullen schriftelijke geïnformeerde toestemming geven. Het studieprotocol wordt goedgekeurd door de institutionele beoordelingsraden of ethische commissies van alle deelnemende instellingen.

Uitkomsten. Het primaire resultaat van de studie is een samenstelling van symptomatische arteriële trombo-embolie, gedefinieerd als elke intramurale diagnose van: 1) acuut coronair syndroom (ACS) inclusief myocardinfarct met ST-elevatie (STEMI), MI zonder ST-elevatie (NSTEMI) of onstabiele angina pectoris (UA), 2) voorbijgaande ischemische aanval (TIA) of ischemische beroerte of 3) andere arteriële trombo-embolie (systemische embolie of mesenteriale ischemie) gedefinieerd volgens de respectieve diagnostische criteria en aanbevelingen. De secundaire uitkomsten zijn perifere arteriële ziekte (diagnose of progressie) en hypertensie (nieuw of verergering).

Definities voor Key Predictors voor arteriële trombose. In aanmerking komende patiënten zullen tijdens het opnamebezoek worden geïnterviewd met behulp van een gestandaardiseerd klinisch onderzoeksformulier (CRF) met eerder gevalideerde factoren voor arteriële trombo-embolie. De CRF beoordeelt ook de status van de oncologische ziekte, de lopende behandelingen en de waarden van veel voorkomende en routinematig uitgevoerde hemogrammen en laboratoriumparameters van lever- en nierfunctie gemeten binnen 1 week voorafgaand aan inschrijving. De body mass index (BMI) op de dag van de beoordeling wordt gestratificeerd in drie groepen: normaal gewicht (BMI kleiner dan 25), overgewicht (BMI groter dan of gelijk aan 25 en kleiner dan 30) of zwaarlijvig (BMI groter dan of gelijk aan 30). De voorspellers "roken", "hyperlipidemie", "hypertensie", "diabetes mellitus", "familiegeschiedenis van coronaire hartziekte (CAD)", evenals een achtergrond van "beroerte", "CAD" en/of "perifere slagader ziekte (PAD)" afzonderlijk in het CRF verschijnen, beoordeeld op het inclusiepunt, en verwijzen naar objectief gediagnosticeerde aandoeningen volgens de respectieve diagnostische criteria. Afzonderlijke variabelen zullen worden gecreëerd op basis van het aantal risicofactoren dat naast elkaar bestaat bij een patiënt (één, twee, drie of vier risicofactoren samen) en hun relatieve risico op arteriële trombose zal worden geëvalueerd in de multivariate analyse. De "hospitalisatie" wordt gedefinieerd als een ziekenhuisopname om welke niet-chirurgische reden dan ook die zich heeft voorgedaan in de laatste 3 maanden vóór de beoordeling. Het "stadium" van kanker zal worden onderverdeeld in twee categorieën: "lokaal stadium" en "gevorderd stadium". De laatste zal bestaan ​​uit "lokaal gevorderde en uitgezaaide ziekte." De "tijd sinds de kankerdiagnose" verwijst naar de tijd tussen de dag van de beoordeling en de objectieve eerste diagnose van de kanker of het terugkeren van de kanker (als de patiënt in volledige remissie was). De "antihormonale therapie" zal uitsluitend verwijzen naar de behandelingen die worden aanbevolen voor vrouwen met hormoonreceptorpositieve borstkanker.

Klinische implicaties Deze studie heeft tot doel de incidentie te evalueren en de associatie tussen arteriële trombo-embolie en occulte kanker te bestuderen. Bovendien zal deze studie een RAM verschaffen voor arteriële trombose die van toepassing is op kankerpatiënten op elk moment na de start van de antikankertherapie.