Predykcyjny wynik zakrzepicy tętniczej związanej z rakiem (COMPASS-ART)

Nowotwory są związane ze zwiększoną częstością występowania zakrzepicy, a zdarzenia zakrzepowo-zatorowe są jedną z głównych przyczyn zachorowalności i śmiertelności w tej populacji. Główną uwagę zwrócono na żylne zdarzenia zakrzepowo-zatorowe (ŻChZZ); ostatnio uznano, że tętnicze zdarzenia zakrzepowe (ATE) poprzedzają rozpoznanie raka i/lub występują po nim jako poważne powikłanie. Tak więc, choć prawdopodobny, związek między rakiem a zakrzepicą tętniczą jest słabiej ustalony niż w przypadku ŻChZZ.

Podwyższone ryzyko ŻChZZ u pacjentów ambulatoryjnych otrzymujących leczenie przeciwnowotworowe było szeroko badane i związane z typem histologicznym nowotworów, stadium choroby, czasem, jaki upłynął od rozpoznania nowotworu oraz poszerzającym się arsenałem środków chemioterapeutycznych. Wewnętrzne czynniki ryzyka pacjenta, a w szczególności obecność czynników ryzyka sercowo-naczyniowego i ŻChZZ w wywiadzie, jak również inne choroby współistniejące (tj. niedawna hospitalizacja z powodu ostrej choroby, trombofilia nabyta lub dziedziczna, choroba autoimmunologiczna) są determinantami klinicznymi predykcyjnymi ŻChZZ i zostały włączone do najnowszych modeli oceny ryzyka (RAM) dla pacjentów z częstymi guzami litymi (tj. rak piersi, płuc, jajnika lub okrężnicy) lub nowotwory hematologiczne (tj. chłoniak). W szczególności, wyniki COMPASS-CAT (porównanie metod oceny ryzyka zakrzepowo-zatorowego z kliniczną percepcją i świadomością u rzeczywistych pacjentów — zakrzepica związana z rakiem) i ThroLy (chłoniak zakrzepowo-zatorowy) pochodzą z prospektywnych wieloośrodkowych badań obserwacyjnych zaprojektowanych specjalnie w celu oceny znaczenia klinicznego predyktorów związanych z charakterystyką nowotworu, wewnętrznych czynników ryzyka pacjentów oraz czynników ryzyka związanych z leczeniem przeciwnowotworowym. Skala COMPASS-CAT dla ŻChZZ ma zastosowanie u pacjentów z chorobą nowotworową w dowolnym momencie po rozpoczęciu terapii przeciwnowotworowej, zapewniając globalną ocenę ryzyka ŻChZZ, wykonalną w rzeczywistych warunkach praktyki medycznej onkologii. Wynik ten został zweryfikowany zewnętrznie u około 4000 pacjentów i wykazał podobną dokładność, czułość i specyficzność w porównaniu z wynikami zgłoszonymi we wstępnym badaniu derywacyjnym. Zatem projekt metodologiczny zastosowany w badaniu COMPASS-CAT (prospektywne wieloośrodkowe badanie obserwacyjne z objawowym i udokumentowanym punktem końcowym zakrzepicy oraz opracowanie obszernego CRF obejmującego wszystkie znane czynniki ryzyka zakrzepicy związane z rakiem i pacjentem) prowadzi do dokładnego RAM .

Biorąc pod uwagę, że badania kliniczne w zakresie narzędzi oceny ryzyka zakrzepicy tętniczej związanej z chorobą nowotworową są opóźnione w porównaniu z odpowiednimi badaniami w ŻChZZ związanej z chorobą nowotworową, podjęliśmy próbę przeprowadzenia badania COMPASS-ARTeCAT (Comparison of Methods for thromboembolic risk Assessment with Clinical Perceptions and Awareness) w rzeczywistych pacjentach – Arterial Cancer Associated Thrombosis) mające na celu identyfikację najbardziej istotnych klinicznie predyktorów zakrzepicy tętniczej u pacjentów ambulatoryjnych z określonymi typami nowotworów, którzy zamierzają rozpocząć lub już rozpoczęli leczenie przeciwnowotworowe. Badanie COMPASS-ARTeCAT będzie wieloośrodkowym, prospektywnym, podłużnym, nieinterwencyjnym badaniem przeprowadzonym u pacjentów cierpiących na określone nowotwory lite lub nowotwory złośliwe układu krwiotwórczego i wywodzi się z nowej pamięci RAM do identyfikacji pacjentów zagrożonych zakrzepicą tętniczą, która będzie miała zastosowanie podczas podróży pacjentów w kontekście onkologicznym.

Materiały i metody Projekt badania i uczestnicy. Niniejsze badanie jest zainicjowanym przez badacza międzynarodowym, prospektywnym i nieinterwencyjnym badaniem. Pacjenci ambulatoryjni z rakiem litym potwierdzonym histologicznie (rak piersi, płuc, żołądka, jelita grubego, trzustki, jajnika, prostaty lub pęcherza moczowego) lub specyficznym nowotworem hematologicznym (chłoniak Hodgkina i nieziarniczy lub szpiczak mnogi) będą rekrutowani i obserwowani od styczeń 2021 do styczeń 2023. Pacjenci, u których w okresie badania zdiagnozowano wiele pierwotnych nowotworów, zostaną przydzieleni do typu nowotworu zdiagnozowanego jako pierwszy. Konkretne definicje miejsc dla kohort raka będą oparte na Międzynarodowej Klasyfikacji Chorób (ICD) onkologii, wydanie trzecie, klasyfikacji rekodowania miejsca w celu identyfikacji populacji raka. Kolejni pacjenci z ambulatoryjnych poradni przeciwnowotworowych będą oceniani pod kątem kwalifikowalności. Pacjenci z: (a) młodszym niż 18 lat wiekiem, (b) oczekiwaną długością życia poniżej 3 miesięcy, (c) trwającą ciążą, (d) niedawną (≤3 miesięcy) chorobą zakrzepowo-zatorową tętnic i (e) poważnymi zaburzeniami psychicznymi będą wykluczony z badania.

Pacjenci podczas oceny kwalifikującej się do badania będą otrzymywali lub będą otrzymywać zalecane leczenie przeciwnowotworowe zgodnie z praktykami instytucjonalnymi. Podczas wizyt kontrolnych, po 3, 6, 12 i 24 miesiącach od włączenia, zostaną przeprowadzone wywiady z pacjentami i przeanalizowana zostanie dokumentacja kliniczna pod kątem występowania objawowej zakrzepicy tętniczej, epizodów krwawień, rozwoju choroby i leczenia przeciwnowotworowego. Podczas badania badacze będą mogli swobodnie decydować o leczeniu przeciwpłytkowym i/lub przeciwzakrzepowym zgodnie z lokalną praktyką kliniczną i indywidualnym postrzeganiem ryzyka zakrzepowego. Wszyscy pacjenci włączeni do badania przedstawią pisemną świadomą zgodę. Protokół badania zostanie zatwierdzony przez instytucjonalne komisje rewizyjne lub komisje etyczne wszystkich uczestniczących instytucji.

Wyniki. Pierwszorzędowym wynikiem badania jest złożona objawowa tętnicza choroba zakrzepowo-zatorowa, zdefiniowana jako dowolne rozpoznanie szpitalne: 1) ostrego zespołu wieńcowego (ACS), w tym zawału mięśnia sercowego z uniesieniem odcinka ST (STEMI), MI bez uniesienia odcinka ST (NSTEMI) lub niestabilnej dławicy piersiowej (UA), 2) przemijający napad niedokrwienny (TIA) lub udar niedokrwienny lub 3) inna tętnicza choroba zakrzepowo-zatorowa (zatorowość systemowa lub niedokrwienie krezki) określona zgodnie z odpowiednimi kryteriami diagnostycznymi i zaleceniami. Wtórnymi wynikami są choroba tętnic obwodowych (rozpoznanie lub progresja) i nadciśnienie (nowe lub pogarszające się).

Definicje kluczowych czynników predykcyjnych zakrzepicy tętniczej. Kwalifikujący się pacjenci zostaną przesłuchani podczas wizyty włączenia przy użyciu standardowego formularza badań klinicznych (CRF) z wcześniej zatwierdzonymi czynnikami tętniczej choroby zakrzepowo-zatorowej. CRF oceni również stan choroby onkologicznej, trwające leczenie oraz wartości wspólnych i rutynowo wykonywanych hemogramów i parametrów laboratoryjnych czynności wątroby i nerek mierzonych w ciągu 1 tygodnia przed włączeniem. Wskaźnik masy ciała (BMI) w dniu oceny zostanie podzielony na trzy grupy: prawidłowa waga (BMI poniżej 25), nadwaga (BMI większe lub równe 25 i mniejsze niż 30) lub otyłość (BMI większe niż lub równe 30). Predyktory „palenie”, „hiperlipidemia”, „nadciśnienie”, „cukrzyca”, „wywiad rodzinny w kierunku choroby niedokrwiennej serca (CAD)”, a także tło „udar”, „CAD” i/lub „tętnica obwodowa” choroba (PAD)” pojawi się indywidualnie w CRF, oceniana w punkcie włączenia i odnosi się do obiektywnie zdiagnozowanych stanów zgodnie z odpowiednimi kryteriami diagnostycznymi. Oddzielne zmienne zostaną utworzone w zależności od liczby czynników ryzyka współistniejących u pacjenta (jeden, dwa, trzy lub cztery czynniki ryzyka razem), a ich względne ryzyko wystąpienia zakrzepicy tętniczej zostanie ocenione w analizie wieloczynnikowej. „Hospitalizacja” będzie zdefiniowana jako hospitalizacja z jakiegokolwiek powodu niechirurgicznego, która miała miejsce w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed oceną. „Stadium” raka zostanie podzielone na dwie kategorie: „stadium miejscowe” i „stadium zaawansowane”. Ta ostatnia będzie się składać z „choroby miejscowo zaawansowanej i z przerzutami”. „Czas od rozpoznania nowotworu” będzie odnosił się do czasu między dniem oceny a obiektywnym pierwszym rozpoznaniem nowotworu lub nawrotem nowotworu (jeśli pacjent był w całkowitej remisji). „Terapia antyhormonalna” będzie odnosić się wyłącznie do terapii zalecanych kobietom z rakiem piersi z obecnością receptorów hormonalnych.

Implikacje kliniczne Celem tego badania jest ocena częstości występowania i zbadanie związku między tętniczą chorobą zakrzepowo-zatorową a utajonym rakiem. Co więcej, badanie to dostarczy pamięci RAM dotyczącej zakrzepicy tętniczej, którą można zastosować u pacjentów z rakiem w dowolnym momencie po rozpoczęciu terapii przeciwnowotworowej