Un punteggio predittivo per la trombosi arteriosa associata al cancro (COMPASS-ART)

Il cancro è associato a una maggiore incidenza di trombosi e gli eventi tromboembolici sono una delle principali cause di morbilità e mortalità in questa popolazione. La considerazione principale è stata data agli eventi tromboembolici venosi (TEV); Recentemente è stato riconosciuto che gli eventi trombotici arteriosi (ATE) precedono la diagnosi di cancro e/o la seguono come una grave complicanza. Pertanto, sebbene plausibile, la relazione tra cancro e trombosi arteriosa è meno ben stabilita rispetto al TEV.

L'aumento del rischio di TEV nei pazienti ambulatoriali che ricevono un trattamento antitumorale è stato ampiamente studiato e associato al tipo istologico delle neoplasie, allo stadio della malattia, al tempo trascorso dalla diagnosi del cancro e all'armamentario in espansione degli agenti chemioterapici. Fattori di rischio intrinseci dei pazienti e in particolare, la presenza di fattori di rischio cardiovascolare e storia personale di TEV, così come altre comorbidità sottostanti (es. recente ricovero per malattia medica acuta, trombofilia acquisita o ereditaria, malattia autoimmune) sono predittori clinici determinanti per TEV e sono stati inclusi nei più recenti modelli di valutazione del rischio (RAM) per i pazienti con tumori solidi comuni (ad es. tumori della mammella, del polmone, delle ovaie o del colon) o neoplasie ematologiche (es. linfoma). In particolare, i punteggi COMPASS-CAT (Confronto dei metodi per la valutazione del rischio tromboembolico con Percezioni cliniche e Consapevolezza nei pazienti reali-Trombosi associata al cancro) e ThroLy (Trombosi linfoma) derivano da studi osservazionali prospettici multicentrici specificamente progettati per valutare la rilevanza clinica di predittori relativi alle caratteristiche del cancro, ai fattori di rischio intrinseci dei pazienti e ai fattori di rischio correlati al trattamento antitumorale. Il punteggio COMPASS-CAT per VTE è applicabile ai pazienti oncologici in qualsiasi momento dopo l'inizio della terapia antitumorale fornendo una valutazione globale del rischio di VTE, fattibile nelle condizioni di vita reale della pratica medica oncologica. Questo punteggio è stato validato esternamente in circa 4000 pazienti e ha mostrato accuratezza, sensibilità e specificità simili a quelle riportate nello studio di derivazione iniziale. Pertanto, il disegno metodologico applicato nello studio COMPASS-CAT (studio prospettico osservazionale multicentrico con punto finale sintomatico e documentato di trombosi ed elaborazione di un ampio CRF che include tutti i fattori di rischio noti correlati al cancro e correlati al paziente per la trombosi) porta a un'accurata RAM .

Considerando che la ricerca clinica nel campo degli strumenti di valutazione del rischio nella trombosi arteriosa associata al cancro è in ritardo rispetto alla rispettiva nel TEV associato al cancro, abbiamo cercato di intraprendere il COMPASS-ARTeCAT (Confronto dei metodi per la valutazione del rischio tromboembolico con le percezioni cliniche e la consapevolezza in real life patient- Arterial Cancer Associated Thrombosis) volto a identificare i predittori clinici clinicamente più rilevanti di trombosi arteriosa in pazienti ambulatoriali con specifici tipi di cancro che stanno per iniziare o hanno già iniziato un trattamento antitumorale. Lo studio COMPASS-ARTeCAT sarà uno studio multicentrico, prospettico, longitudinale, non interventistico condotto su pazienti affetti da tumori solidi specifici o neoplasie ematologiche e deriverà da una nuova RAM per l'identificazione di pazienti a rischio di trombosi arteriosa che sarà applicabile durante percorso dei pazienti nel contesto oncologico.

Materiali e metodi Disegno dello studio e partecipanti. Questo studio è uno studio multinazionale, prospettico e non interventistico avviato dallo sperimentatore. Pazienti oncologici ambulatoriali, con tumore solido istologicamente confermato (cancro della mammella, del polmone, dello stomaco, del colon-retto, del pancreas, dell'ovaio, della prostata o della vescica) o tumore ematologico specifico (linfoma di Hodgkin e non-Hodgkin o mieloma multiplo), saranno reclutati e seguiti da Da gennaio 2021 a gennaio 2023. I pazienti con diagnosi di più tumori primari durante il periodo di studio verranno assegnati al tipo di cancro diagnosticato per primo. Le definizioni specifiche del sito per le coorti di cancro si baseranno sulla classificazione internazionale delle malattie (ICD) per l'oncologia, terza edizione, classificazione di ricodifica del sito per identificare la popolazione del cancro. I pazienti consecutivi delle cliniche antitumorali ambulatoriali saranno valutati per l'idoneità. Pazienti con: (a) età inferiore a 18 anni, (b) aspettativa di vita inferiore a 3 mesi, (c) gravidanza in corso, (d) tromboembolia arteriosa recente (≤3 mesi) e/o (e) disturbo psichiatrico maggiore saranno esclusi dallo studio.

I pazienti al momento della valutazione per l'ammissibilità allo studio riceveranno o saranno programmati per ricevere i trattamenti antitumorali raccomandati secondo le pratiche istituzionali. Alle visite di follow-up, a 3, 6, 12 e 24 mesi dopo l'inclusione, i pazienti saranno intervistati e le cartelle cliniche saranno analizzate per quanto riguarda l'insorgenza di trombosi arteriosa sintomatica, episodi di sanguinamento, evoluzione della malattia e trattamenti antitumorali. Durante lo studio, i ricercatori saranno liberi di decidere per la terapia antipiastrinica e/o anticoagulante in base alla pratica clinica locale e alla percezione individuale del rischio trombotico. Tutti i pazienti arruolati nello studio forniranno il consenso informato scritto. Il protocollo di studio sarà approvato dai comitati di revisione istituzionale o dai comitati etici di tutte le istituzioni partecipanti.

Risultati. L'esito primario dello studio è un composito di tromboembolia arteriosa sintomatica, definita come qualsiasi diagnosi in regime di ricovero di: 1) sindrome coronarica acuta (SCA) comprendente infarto del miocardio con sopraslivellamento del tratto ST (STEMI), IM senza sopraslivellamento del tratto ST (NSTEMI) o angina instabile (UA), 2) attacco ischemico transitorio (TIA) o ictus ischemico o 3) altra tromboembolia arteriosa (embolia sistemica o ischemia mesenterica) definita secondo i rispettivi criteri diagnostici e raccomandazioni. Gli esiti secondari sono l'arteriopatia periferica (diagnosi o progressione) e l'ipertensione (nuova o in peggioramento).

Definizioni per i predittori chiave per la trombosi arteriosa. I pazienti idonei saranno intervistati durante la visita di inclusione utilizzando un modulo di ricerca clinica standardizzato (CRF) con fattori precedentemente convalidati per il tromboembolismo arterioso. Il CRF valuterà anche lo stato della malattia oncologica, i trattamenti in corso e i valori dell'emogramma comune e di routine e dei parametri di laboratorio della funzionalità epatica e renale misurati entro 1 settimana prima dell'arruolamento. L'indice di massa corporea (BMI) al giorno della valutazione sarà stratificato in tre gruppi: normopeso (BMI inferiore a 25), sovrappeso (BMI maggiore o uguale a 25 e minore di 30) o obeso (BMI maggiore di o uguale a 30). I predittori "fumo", "iperlipidemia", "ipertensione", "diabete mellito", "storia familiare di malattia coronarica (CAD)", nonché un background di "ictus", "CAD" e/o "arteria periferica malattia (PAD)" comparirà singolarmente nella CRF, valutata al punto di inclusione, e farà riferimento a condizioni oggettivamente diagnosticate secondo i rispettivi criteri diagnostici. Verranno create variabili separate in base al numero di fattori di rischio coesistenti in un paziente (uno, due, tre o quattro fattori di rischio insieme) e il loro rischio relativo di trombosi arteriosa sarà valutato nell'analisi multivariata. Il "ricovero" sarà definito come ricovero per qualsiasi motivo non chirurgico verificatosi negli ultimi 3 mesi prima della valutazione. Lo "stadio" del cancro sarà dicotomizzato in due categorie: "stadio locale" e "stadio avanzato". Quest'ultimo sarà composto da "malattia localmente avanzata e metastatica". Il "tempo trascorso dalla diagnosi del cancro" si riferisce al tempo che intercorre tra il giorno della valutazione e la prima diagnosi obiettiva del cancro o la recidiva del cancro (se il paziente era in completa remissione). La "terapia anti-ormonale" si riferirà esclusivamente ai trattamenti raccomandati per le donne con carcinoma mammario positivo ai recettori ormonali.

Implicazioni cliniche Questo studio si propone di valutare l'incidenza e studiare l'associazione tra tromboembolia arteriosa e cancro occulto. Inoltre, questo studio fornirà una RAM per la trombosi arteriosa applicabile ai pazienti oncologici in qualsiasi momento dopo l'inizio della terapia antitumorale