Una puntuación predictiva para la trombosis arterial asociada con el cáncer (COMPASS-ART)

El cáncer se asocia con una mayor incidencia de trombosis y los eventos tromboembólicos son una de las principales causas de morbilidad y mortalidad en esta población. La consideración principal se ha dado a los eventos tromboembólicos venosos (TEV); Se ha reconocido más recientemente que los eventos trombóticos arteriales (ATE) preceden al diagnóstico de cáncer y/o lo siguen como una complicación grave. Por lo tanto, aunque plausible, la relación entre el cáncer y la trombosis arterial está menos establecida que para la TEV.

El mayor riesgo de TEV en pacientes ambulatorios que reciben tratamiento contra el cáncer se ha investigado ampliamente y se ha asociado con el tipo histológico de las neoplasias malignas, el estadio de la enfermedad, el tiempo transcurrido desde el diagnóstico del cáncer y el armamento cada vez mayor de agentes quimioterapéuticos. Los factores de riesgo intrínsecos de los pacientes y, en particular, la presencia de factores de riesgo cardiovascular y antecedentes personales de TEV, así como otras comorbilidades subyacentes (p. hospitalización reciente por enfermedad médica aguda, trombofilia adquirida o hereditaria, enfermedad autoinmune) son predictores clínicos determinantes de TEV y se han incluido en los modelos de evaluación de riesgos (RAM) más recientes para pacientes con tumores sólidos comunes (es decir, cánceres de mama, pulmón, ovario o colon) o neoplasias malignas hematológicas (es decir, linfoma). En concreto, las puntuaciones COMPASS-CAT (Comparación de métodos para la evaluación del riesgo tromboembólico con percepciones clínicas y conciencia en pacientes de la vida real - Trombosis asociada al cáncer) y ThroLy (Trombosis linfoma) se derivan de estudios observacionales multicéntricos prospectivos diseñados específicamente para evaluar la relevancia clínica de predictores relacionados con las características del cáncer, los factores de riesgo intrínsecos de los pacientes y los factores de riesgo relacionados con el tratamiento contra el cáncer. La puntuación COMPASS-CAT para TEV es aplicable a pacientes con cáncer en cualquier momento después del inicio de la terapia contra el cáncer y proporciona una evaluación global del riesgo de TEV, factible en las condiciones de la vida real de la práctica de la oncología médica. Este puntaje fue validado externamente en alrededor de 4000 pacientes y mostró una precisión, sensibilidad y especificidad similares a las reportadas en el estudio de derivación inicial. Por lo tanto, el diseño metodológico aplicado en el estudio COMPASS-CAT (estudio observacional multicéntrico prospectivo con punto final sintomático y documentado de trombosis y elaboración de un CRF extenso que incluye todos los factores de riesgo de trombosis relacionados con el cáncer y relacionados con el paciente) conduce a una RAM precisa .

Teniendo en cuenta que la investigación clínica en el campo de las herramientas de evaluación del riesgo en la trombosis arterial asociada al cáncer se retrasa en comparación con la respectiva en el TEV asociado al cáncer, buscamos llevar a cabo COMPASS-ARTeCAT (Comparación de métodos para la evaluación del riesgo tromboembólico con percepciones clínicas y conciencia en pacientes de la vida real- Arterial Cancer Associated Thrombosis) estudio que tiene como objetivo identificar los predictores clínicos clínicamente más relevantes de trombosis arterial en pacientes ambulatorios con tipos específicos de cáncer que van a iniciar o ya han iniciado un tratamiento anticancerígeno. El estudio COMPASS-ARTeCAT será un estudio no intervencionista, prospectivo, longitudinal, multicéntrico, realizado en pacientes con cánceres sólidos específicos o neoplasias hematológicas malignas y derivará en una nueva RAM para la identificación de pacientes con riesgo de trombosis arterial que será aplicable durante el viaje de los pacientes en el contexto oncológico.

Materiales y métodos Diseño del estudio y participantes. Este estudio es un ensayo multinacional, prospectivo y no intervencionista iniciado por un investigador. Los pacientes con cáncer ambulatorio, con cáncer sólido histológicamente confirmado (cáncer de mama, pulmón, gástrico, colorrectal, pancreático, de ovario, de próstata o de vejiga) o malignidad hematológica específica (linfoma de Hodgkin y no Hodgkin o mieloma múltiple), serán reclutados y seguidos de Enero 2021 a enero 2023. Los pacientes diagnosticados con múltiples cánceres primarios durante el período de estudio serán asignados al tipo de cáncer diagnosticado primero. Las definiciones de sitios específicos para las cohortes de cáncer se basarán en la Clasificación internacional de enfermedades (ICD) para oncología, tercera edición, clasificación de recodificación de sitios para identificar la población con cáncer. Se evaluará la elegibilidad de pacientes consecutivos de las clínicas ambulatorias contra el cáncer. Los pacientes con: (a) edad menor de 18 años, (b) esperanza de vida inferior a 3 meses, (c) embarazo en curso, (d) tromboembolismo arterial reciente (≤3 meses) y/o (e) trastorno psiquiátrico mayor serán excluidos del estudio.

Los pacientes en la evaluación de elegibilidad en el estudio recibirán o serán programados para recibir los tratamientos contra el cáncer recomendados de acuerdo con las prácticas institucionales. En las visitas de seguimiento, a los 3, 6, 12 y 24 meses de la inclusión, se entrevistará a los pacientes y se analizarán las historias clínicas sobre la aparición de trombosis arterial sintomática, episodios de sangrado, evolución de la enfermedad y tratamientos anticancerígenos. Durante el estudio, los investigadores tendrán libertad para decidir el tratamiento antiplaquetario y/o anticoagulante según la práctica clínica local y la percepción individual del riesgo trombótico. Todos los pacientes inscritos en el estudio darán su consentimiento informado por escrito. El protocolo del estudio será aprobado por las juntas de revisión institucional o los comités de ética de todas las instituciones participantes.

Resultados. El resultado primario del estudio es una combinación de tromboembolismo arterial sintomático, definido como cualquier diagnóstico hospitalario de: 1) síndrome coronario agudo (SCA) que incluye infarto de miocardio con elevación del ST (STEMI), IM sin elevación del ST (NSTEMI) o angina inestable (AI), 2) accidente isquémico transitorio (AIT) o ictus isquémico o 3) otro tromboembolismo arterial (embolismo sistémico o isquemia mesentérica) definido según los respectivos criterios diagnósticos y recomendaciones. Los resultados secundarios son la enfermedad arterial periférica (diagnóstico o progresión) y la hipertensión (nueva o empeoramiento).

Definiciones de predictores clave de trombosis arterial. Los pacientes elegibles serán entrevistados en la visita de inclusión utilizando un formulario de investigación clínica estandarizado (CRF) con factores previamente validados para tromboembolismo arterial. El CRF también evaluará el estado de la enfermedad oncológica, los tratamientos en curso y los valores de hemogramas comunes y rutinarios y parámetros de laboratorio de función hepática y renal medidos dentro de 1 semana antes de la inscripción. El índice de masa corporal (IMC) al día de la evaluación se estratificará en tres grupos: normopeso (IMC menor de 25), sobrepeso (IMC mayor o igual a 25 y menor de 30) u obeso (IMC mayor de 25). o igual a 30). Los predictores "tabaquismo", "hiperlipidemia", "hipertensión arterial", "diabetes mellitus", "antecedentes familiares de enfermedad arterial coronaria (EAC)", así como antecedentes de "accidente cerebrovascular", "EAC" y/o "enfermedad arterial periférica (PAD)" aparecerán individualmente en el CRF, evaluados en el punto de inclusión, y se referirán a condiciones objetivamente diagnosticadas de acuerdo con los respectivos criterios de diagnóstico. Se crearán variables separadas según el número de factores de riesgo coexistentes en un paciente (uno, dos, tres o cuatro factores de riesgo juntos) y se evaluará su riesgo relativo de trombosis arterial en el análisis multivariante. La "hospitalización" se definirá como la hospitalización por cualquier motivo no quirúrgico ocurrido en los últimos 3 meses antes de la evaluación. La "etapa" del cáncer se dividirá en dos categorías: "etapa local" y "etapa avanzada". Este último estará compuesto por "enfermedad localmente avanzada y metastásica". El "tiempo desde el diagnóstico de cáncer" se referirá al tiempo entre el día de la evaluación y el primer diagnóstico objetivo del cáncer o la recurrencia del cáncer (si el paciente estaba en remisión completa). La "terapia antihormonal" se referirá exclusivamente a los tratamientos recomendados para mujeres con cáncer de mama con receptores hormonales positivos.

Implicaciones clínicas Este estudio tiene como objetivo evaluar la incidencia y estudiar la asociación entre el tromboembolismo arterial y el cáncer oculto. Además, este estudio proporcionará una RAM para la trombosis arterial aplicable a pacientes con cáncer en cualquier momento después del inicio de la terapia contra el cáncer.