Prediktivní skóre pro arteriální trombózu spojenou s rakovinou (COMPASS-ART)

Rakovina je spojena se zvýšeným výskytem trombóz a tromboembolické příhody jsou jednou z hlavních příčin morbidity a mortality v této populaci. Hlavní pozornost byla věnována žilním tromboembolickým příhodám (VTE); V poslední době bylo zjištěno, že arteriální trombotické příhody (ATE) předcházejí diagnóze rakoviny a/nebo po ní následují jako závažná komplikace. I když je tedy vztah mezi rakovinou a arteriální trombózou pravděpodobný, není tak dobře prokázán než u VTE.

Zvýšené riziko VTE u ambulantních pacientů, kteří dostávají protinádorovou léčbu, bylo rozsáhle zkoumáno a spojeno s histologickým typem zhoubných nádorů, stadiem onemocnění, dobou od diagnózy rakoviny a rozšiřujícím se armamentáriem chemoterapeutických látek. Vnitřní rizikové faktory pacientů a zejména přítomnost kardiovaskulárních rizikových faktorů a osobní anamnéza VTE, jakož i další základní komorbidity (tj. nedávná hospitalizace pro akutní zdravotní onemocnění, získanou nebo dědičnou trombofilii, autoimunitní onemocnění) jsou determinantními klinickými prediktory pro VTE a byly zahrnuty do nejnovějších modelů hodnocení rizik (RAM) pro pacienty s běžnými solidními nádory (tj. rakovina prsu, plic, vaječníků nebo tlustého střeva) nebo hematologické malignity (tj. lymfom). Konkrétně COMPASS-CAT (Porovnání metod pro hodnocení tromboembolického rizika s klinickým vnímáním a uvědoměním pacientů v reálném životě – trombóza spojená s rakovinou) a skóre ThroLy (trombózový lymfom) jsou odvozeny z prospektivních multicentrických observačních studií speciálně navržených pro hodnocení klinické relevance. prediktorů souvisejících s charakteristikami rakoviny, vnitřními rizikovými faktory pacientů a rizikovými faktory souvisejícími s protinádorovou léčbou. Skóre COMPASS-CAT pro VTE je použitelné u pacientů s rakovinou kdykoli po zahájení protinádorové terapie a poskytuje globální hodnocení rizika VTE, proveditelné v podmínkách reálného života lékařské onkologické praxe. Toto skóre bylo externě validováno u asi 4000 pacientů a ukázalo podobnou přesnost, citlivost a specifičnost ve srovnání s těmi, které byly uvedeny v počáteční derivační studii. Metodický design použitý ve studii COMPASS-CAT (prospektivní multicentrická observační studie se symptomatickým a zdokumentovaným koncovým bodem trombózy a vypracováním rozsáhlého CRF zahrnujícího všechny známé rizikové faktory trombózy související s rakovinou a pacientem) tedy vede k přesné RAM .

Vezmeme-li v úvahu, že klinický výzkum v oblasti nástrojů pro hodnocení rizik u arteriální trombózy spojené s rakovinou je opožděný ve srovnání s příslušným u VTE související s rakovinou, snažili jsme se provést COMPASS-ARTeCAT (Porovnání metod pro hodnocení tromboembolického rizika s klinickým vnímáním a povědomím). u pacientů v reálném životě – Arterial Cancer Associated Thrombosis) studie zaměřená na identifikaci klinicky nejvýznamnějších klinických prediktorů arteriální trombózy u ambulantních pacientů se specifickými typy rakoviny, kteří se chystají zahájit nebo již zahájili protinádorovou léčbu. Studie COMPASS-ARTeCAT bude multicentrická, prospektivní, longitudinální, neintervenční studie prováděná u pacientů trpících specifickými solidními rakovinami nebo hematologickými malignitami a bude odvozena od nové RAM pro identifikaci pacientů s rizikem arteriální trombózy, která bude použitelná během cesta pacientů v onkologickém kontextu.

Materiály a metody Návrh studie a účastníci. Tato studie je mnohonárodní, prospektivní a neintervenční studie iniciovaná zkoušejícím. Ambulantní pacienti s rakovinou, s histologicky potvrzenou solidní rakovinou (prsu, plic, žaludku, kolorektálního karcinomu, slinivky břišní, vaječníků, prostaty nebo močového měchýře) nebo specifickou hematologickou malignitou (Hodgkinův a non-Hodgkinský lymfom nebo mnohočetný myelom), budou přijímáni a sledováni z ledna 2021 do ledna 2023. Pacienti, u kterých bylo během období studie diagnostikováno více primárních rakovin, budou přiřazeni k typu rakoviny diagnostikovanému jako první. Konkrétní definice lokalit pro kohorty s rakovinou budou založeny na Mezinárodní klasifikaci nemocí (ICD) pro onkologii, třetí vydání, klasifikaci lokalit recode pro identifikaci populace rakoviny. U po sobě jdoucích pacientů z ambulantních protinádorových klinik bude posouzena způsobilost. Pacienti s: (a) věkem mladším než 18 let, (b) očekávanou délkou života méně než 3 měsíce, (c) probíhajícím těhotenstvím, (d) nedávným (≤ 3 měsíce) arteriální tromboembolií a/nebo (e) závažnou psychiatrickou poruchou budou vyloučen ze studia.

Pacienti při hodnocení způsobilosti ve studii budou dostávat nebo bude naplánována léčba doporučenou protinádorovou léčbou v souladu s institucionální praxí. Při následných návštěvách, 3, 6, 12 a 24 měsíců po zařazení, budou pacienti dotazováni a budou analyzovány klinické záznamy týkající se výskytu symptomatické arteriální trombózy, krvácivých epizod, vývoje onemocnění a protinádorové léčby. Během studie se zkoušející mohou svobodně rozhodnout pro protidestičkovou a/nebo antikoagulační léčbu podle místní klinické praxe a individuálního vnímání trombotického rizika. Všichni pacienti zařazení do studie poskytnou písemný informovaný souhlas. Protokol studie bude schválen institucionálními revizními komisemi nebo etickými komisemi všech zúčastněných institucí.

Výsledky. Primárním výsledkem studie je kombinace symptomatického arteriálního tromboembolismu, definovaného jako jakákoli hospitalizovaná diagnóza: 1) akutního koronárního syndromu (ACS) včetně infarktu myokardu s elevace ST (STEMI), IM bez elevace ST (NSTEMI) nebo nestabilní anginy pectoris (UA), 2) tranzitorní ischemická ataka (TIA) nebo ischemická cévní mozková příhoda nebo 3) jiná arteriální tromboembolie (systémová embolie nebo mezenterická ischemie) definovaná podle příslušných diagnostických kritérií a doporučení. Sekundárními důsledky jsou onemocnění periferních tepen (diagnóza nebo progrese) a hypertenze (nové nebo zhoršení).

Definice klíčových prediktorů arteriální trombózy. Vhodní pacienti budou dotazováni na inkluzní návštěvě pomocí standardizovaného formuláře klinického výzkumu (CRF) s dříve ověřenými faktory pro arteriální tromboembolismus. CRF také posoudí stav onkologického onemocnění, probíhající léčbu a hodnoty běžného a rutinně prováděného hemogramu a laboratorních parametrů jaterních a renálních funkcí měřených 1 týden před zařazením. Index tělesné hmotnosti (BMI) v den hodnocení bude stratifikován do tří skupin: normální hmotnost (BMI menší než 25), nadváha (BMI větší nebo rovno 25 a menší než 30) nebo obézní (BMI větší než nebo rovno 30). Prediktory "kouření", "hyperlipidémie", "hypertenze", "diabetes mellitus", "rodinná anamnéza ischemické choroby srdeční (CAD)", stejně jako pozadí "mrtvice", "CAD" a/nebo "periferní tepny" onemocnění (PAD)" se objeví jednotlivě v CRF, hodnocené v bodě zařazení a odkazují na objektivně diagnostikované stavy podle příslušných diagnostických kritérií. Podle počtu rizikových faktorů koexistujících u pacienta budou vytvořeny samostatné proměnné (jeden, dva, tři nebo čtyři rizikové faktory dohromady) a jejich relativní riziko arteriální trombózy bude vyhodnoceno v multivariační analýze. „Hospitalizace“ bude definována jako hospitalizace z jakéhokoli nechirurgického důvodu, ke kterému došlo během posledních 3 měsíců před posouzením. „Stadium“ rakoviny bude rozděleno do dvou kategorií: „lokální stadium“ a „pokročilé stadium“. Ten druhý bude složen z „lokálně pokročilého a metastatického onemocnění“. "Doba od diagnózy rakoviny" se bude týkat doby mezi dnem hodnocení a objektivní první diagnózou rakoviny nebo recidivou rakoviny (pokud byl pacient v úplné remisi). "Antihormonální terapie" se bude týkat výhradně léčby doporučené pro ženy s rakovinou prsu s pozitivními hormonálními receptory.

Klinické důsledky Tato studie si klade za cíl vyhodnotit incidenci a studovat souvislost mezi arteriálním tromboembolismem a okultní rakovinou. Kromě toho tato studie poskytne RAM pro arteriální trombózu použitelnou u pacientů s rakovinou kdykoli po zahájení protinádorové terapie