Uma pontuação preditiva para trombose arterial associada ao câncer (COMPASS-ART)

O câncer está associado ao aumento da incidência de trombose e os eventos tromboembólicos são uma das principais causas de morbidade e mortalidade nessa população. A principal consideração tem sido dada aos eventos tromboembólicos venosos (TEVs); Eventos trombóticos arteriais (ATEs) foram mais recentemente reconhecidos como precedendo o diagnóstico de câncer e/ou seguindo-o como uma complicação séria. Assim, embora plausível, a relação entre câncer e trombose arterial é menos bem estabelecida do que para TEV.

O risco aumentado para TEV em pacientes ambulatoriais que recebem tratamento antineoplásico tem sido amplamente investigado e associado ao tipo histológico das malignidades, ao estágio da doença, ao tempo de diagnóstico do câncer e ao crescente arsenal de agentes quimioterápicos. Fatores de risco intrínsecos dos pacientes e, particularmente, a presença de fatores de risco cardiovascular e história pessoal de TEV, bem como outras comorbidades subjacentes (ou seja, hospitalização recente por doença médica aguda, trombofilia adquirida ou hereditária, doença autoimune) são preditores clínicos determinantes para TEV e foram incluídos nos modelos de avaliação de risco (RAMs) mais recentes para pacientes com tumores sólidos comuns (ou seja, câncer de mama, pulmão, ovário ou cólon) ou malignidades hematológicas (i.e. linfoma). Especificamente, os escores COMPASS-CAT (comparação de métodos para avaliação de risco tromboembólico com percepções clínicas e conscientização em pacientes da vida real - Trombose associada ao câncer) e ThroLy (Linfoma de trombose) são derivados de estudos observacionais multicêntricos prospectivos projetados especificamente para avaliar a relevância clínica de preditores relacionados às características do câncer, fatores de risco intrínsecos dos pacientes e fatores de risco relacionados ao tratamento anticâncer. A pontuação COMPASS-CAT para TEV é aplicável a pacientes com câncer a qualquer momento após o início da terapia anticancerígena, fornecendo uma avaliação global do risco de TEV, viável em condições reais de prática oncológica médica. Este escore foi validado externamente em cerca de 4.000 pacientes e mostrou precisão, sensibilidade e especificidade semelhantes às relatadas no estudo de derivação inicial. Assim, o desenho metodológico aplicado no estudo COMPASS-CAT (estudo observacional prospectivo multicêntrico com ponto final sintomático e documentado de trombose e elaboração de um extenso CRF incluindo todos os fatores de risco conhecidos relacionados ao câncer e ao paciente para trombose) leva a uma RAM precisa .

Levando em consideração que a pesquisa clínica no campo das ferramentas de avaliação de risco em trombose arterial associada ao câncer é atrasada em comparação com a respectiva em TEV associado ao câncer, procuramos realizar o COMPASS-ARTeCAT (Comparação de métodos para avaliação de risco tromboembólico com percepções clínicas e conscientização em pacientes da vida real - Arterial Cancer Associated Thrombosis) com o objetivo de identificar os preditores clínicos clinicamente mais relevantes de trombose arterial em pacientes ambulatoriais com tipos específicos de câncer que vão iniciar ou já iniciaram o tratamento anticancerígeno. O estudo COMPASS-ARTeCAT será um estudo multicêntrico, prospectivo, longitudinal e não intervencional realizado em pacientes que sofrem de cânceres sólidos específicos ou malignidades hematológicas e derivará de um novo RAM para identificação de pacientes com risco de trombose arterial que será aplicável durante jornada do paciente no contexto oncológico.

Materiais e métodos Desenho do Estudo e Participantes. Este estudo é um estudo multinacional, prospectivo e não intervencional iniciado pelo investigador. Pacientes com câncer ambulatorial, com câncer sólido confirmado histologicamente (mama, pulmão, estômago, colorretal, pâncreas, ovário, próstata ou câncer de bexiga) ou malignidade hematológica específica (Hodgkin e linfoma não-Hodgkin ou mieloma múltiplo), serão recrutados e acompanhados de janeiro de 2021 a janeiro de 2023. Os pacientes diagnosticados com múltiplos cânceres primários durante o período do estudo serão atribuídos ao tipo de câncer diagnosticado primeiro. As definições de locais específicos para coortes de câncer serão baseadas na Classificação Internacional de Doenças (CID) para Oncologia, terceira edição, classificação de recodificação de locais para identificar a população de câncer. Pacientes consecutivos das clínicas anticancerígenas ambulatoriais serão avaliados quanto à elegibilidade. Pacientes com: (a) idade inferior a 18 anos, (b) expectativa de vida inferior a 3 meses, (c) gravidez em andamento, (d) tromboembolismo arterial recente (≤3 meses) e/ou (e) transtorno psiquiátrico grave serão excluídos do estudo.

Os pacientes na avaliação para elegibilidade no estudo receberão ou serão agendados para receber os tratamentos anticancerígenos recomendados de acordo com as práticas institucionais. Nas consultas de acompanhamento, aos 3, 6, 12 e 24 meses após a inclusão, os pacientes serão entrevistados e os registros clínicos serão analisados ​​quanto à ocorrência de trombose arterial sintomática, episódios hemorrágicos, evolução da doença e tratamentos antineoplásicos. Durante o estudo, os investigadores terão liberdade para decidir pela terapia antiplaquetária e/ou anticoagulante de acordo com a prática clínica local e a percepção individual do risco trombótico. Todos os pacientes incluídos no estudo fornecerão consentimento informado por escrito. O protocolo do estudo será aprovado pelos conselhos de revisão institucional ou comitês de ética de todas as instituições participantes.

Resultados. O desfecho primário do estudo é um composto de tromboembolismo arterial sintomático, definido como qualquer diagnóstico de internação de: 1) síndrome coronariana aguda (SCA), incluindo infarto do miocárdio com elevação do segmento ST (STEMI), infarto do miocárdio sem elevação do segmento ST (NSTEMI) ou angina instável (AI), 2) ataque isquêmico transitório (AIT) ou acidente vascular cerebral isquêmico ou 3) outro tromboembolismo arterial (embolia sistêmica ou isquemia mesentérica) definido de acordo com os respectivos critérios diagnósticos e recomendações. Os desfechos secundários são doença arterial periférica (diagnóstico ou progressão) e hipertensão (nova ou piora).

Definições para os principais preditores de trombose arterial. Os pacientes elegíveis serão entrevistados na visita de inclusão usando um formulário de pesquisa clínica padronizado (CRF) com fatores previamente validados para tromboembolismo arterial. O CRF também avaliará o estado da doença oncológica, os tratamentos em andamento e os valores do hemograma comum e realizado rotineiramente e os parâmetros laboratoriais da função hepática e renal medidos dentro de 1 semana antes da inscrição. O índice de massa corporal (IMC) no dia da avaliação será estratificado em três grupos: peso normal (IMC menor que 25), sobrepeso (IMC maior ou igual a 25 e menor que 30) ou obeso (IMC maior que ou igual a 30). Os preditores "tabagismo", "hiperlipidemia", "hipertensão", "diabetes mellitus", "história familiar de doença arterial coronariana (DAC)", bem como antecedentes de "AVC", "DAC" e/ou "doença arterial periférica doença (DAP)" aparecerá individualmente no CRF, avaliado no ponto de inclusão, e se referirá a condições objetivamente diagnosticadas de acordo com os respectivos critérios diagnósticos. Variáveis ​​separadas serão criadas de acordo com o número de fatores de risco coexistentes em um paciente (um, dois, três ou quatro fatores de risco juntos) e seu risco relativo para trombose arterial será avaliado na análise multivariada. A "hospitalização" será definida como hospitalização por qualquer motivo não cirúrgico ocorrido nos últimos 3 meses antes da avaliação. O "estágio" do câncer será dicotomizado em duas categorias: "estágio local" e "estágio avançado". Esta última será composta por "doença localmente avançada e metastática". O "tempo desde o diagnóstico do câncer" se referirá ao tempo entre o dia da avaliação e o primeiro diagnóstico objetivo do câncer ou a recorrência do câncer (se o paciente estiver em remissão completa). A "terapia anti-hormonal" se referirá exclusivamente aos tratamentos recomendados para mulheres com câncer de mama receptor hormonal positivo.

Implicações clínicas Este estudo tem como objetivo avaliar a incidência e estudar a associação entre tromboembolismo arterial e câncer oculto. Além disso, este estudo fornecerá um RAM para trombose arterial aplicável a pacientes com câncer a qualquer momento após o início da terapia anticancerígena