En undersøgelse af ATG-010 i kombination med lenalidomid og rituximab (R2) hos voksne med DLBCL og iNHL (SWATCH)

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥18 år.
2. Patologisk bekræftet DLBCL (herunder de novo DLBCL eller DLBCL transformeret fra tidligere diagnosticeret indolent lymfom [f.eks. follikulært lymfom]) eller B-celle iNHL med histologisk subtype begrænset til FL grad 1, grad 2 eller grad 3a eller nodal eller ekstranodal lymfom marginal (MZL), baseret på kriterier fastsat af Verdenssundhedsorganisationen (WHO) 2016 klassificering.
3. Modtaget mindst 1 linje af systemisk terapi til behandling af B-NHL.
4. Har tegn på tilbagefald eller refraktær sygdom.
5. Mindst én todimensionelt målbar læsion i henhold til Lugano 2014-kriterierne (Cheson, 2014; Appendiks 4).
6. Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion ved screening, defineret som:

(1) absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,0 ​​× 109/L (uden hæmatopoietiske stimulatorer såsom granulocyt- eller granulocyt-makrofager kolonistimulerende faktor inden for 7 dage før testning); (2) Blodpladeantal ≥75 × 109/L; eller ≥50 × 109/L, når lymfom infiltrerer knoglemarv (uden blodpladetransfusion eller TPO, IL-11 og andre hæmatopoietiske stimulerende faktorer administration inden for 7 dage før testning); (3) Hæmoglobin ≥80 g/L (uden transfusion af røde blodlegemer eller hæmatopoietisk stimulerende faktor såsom TPO-administration inden for 14 dage før testning).

7. Tilstrækkelig lever- og nyrefunktion, defineret som:

1. Aspartattransaminase (AST) eller alanintransaminase (ALT) ≤2,5 × øvre normalgrænse (ULN);
2. Serum total bilirubin ≤1,5 ​​× ULN eller ≤3 ULN, hvis du har Gilbert syndrom;
3. Beregnet kreatininclearance (CrCl) ≥60 mL/min for dosiseskaleringsfasen og ≥30 mL/min for dosisudvidelsesfasen, baseret på Cockcroft-Gaults formel.

8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på ≤2. 9. Accepter effektiv prævention under undersøgelsen og inden for 12 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.

Ekskluderingskriterier:

1. DLBCL med MALT lymfom; sammensat lymfom (Hodgkins lymfom+NHL); primært mediastinalt (thymus) stort B-celle lymfom; Grad 3b follikulært lymfom.
2. Dosiseskaleringsfase: Personer med kendt centralnervesystempåvirkning. Dosisudvidelsesfasen: Personer med fremskreden lymfom i centralnervesystemet involveret ved screening, men forsøgspersoner har stabilt centralnervesystem lymfom (i tilfælde af intet intrakranielt tryk eller andre tilstande kræver medicinsk indgriben) eller forekommer ikke sygdomsprogression som vurderet af neurologiske symptomer, tegn og radiografi inden for 28 dage før C1D1, vil blive betragtet som kvalificerede.
3. Tidligere behandling med ATG-010 (selinexor) eller andre XPO1-hæmmere, eller tidligere eksponering for lenalidomid inden for 3 måneder før C1D1.
4. Kontraindikation til ethvert lægemiddel i kombinationsbehandlingen af ​​SR2.
5. Brug af enhver standard eller eksperimentel anti-B-NHL-terapi <21 dage før C1D1, inklusive kemoterapi, immunterapi, radioimmunterapi, ikke-palliativ stråling eller enhver anden anticancerterapi.
6. Større operation eller levende vacciner modtaget <28 dage før C1D1.
7. ASCT <6 måneder eller CAR-T-celleinfusion <6 måneder før screeningen.
8. Historie om allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
9. Enhver AE relateret til tidligere B-NHL-behandling var ikke restitueret til ≤Grade 1 (CTCAE, v5.0) eller baseline ved screening (undtagen alopeci, AE relateret til hæmatologi og blodbiokemi; værdierne for hæmatologi og biokemi henviser til inklusionskriterier 7 og 8).
10. Har aktiv hepatitis B-virus (HBV), hepatitis C-virus (HCV) infektioner ved screening.
11. Kendt serum HIV-antistof positivt eller historie med aktiv HIV-infektion.
12. Aktiv infektion, der kræver intravenøs antibiotika, antivirale eller antifungale behandling inden for 14 dage før C1D1; profylaktisk brug af disse midler er dog acceptabel (inklusive intravenøs medicin).
13. Tidligere malignitet, der krævede behandling eller har vist tegn på recidiv (undtagen ikke-melanom hudkræft eller tilstrækkeligt behandlet cervikal carcinom in situ) inden for de 2 år forud for C1D1.
14. Iskæmisk eller hæmoragisk cerebrovaskulær sygdom eller gastrointestinal blødning ≥Grade 3 (CTCAE, v5.0) inden for 6 måneder før screening.
15. Anamnese med dyb venetrombose eller lungeemboli inden for 12 måneder før screening.
16. Manglende evne til at sluge tabletter, malabsorptionssyndrom eller enhver anden gastrointestinal sygdom eller dysfunktion, der kan forstyrre absorptionen af ​​undersøgelsesbehandlingen.
17. Manglende evne eller vilje til at underskrive en ICF.
18. Der eksisterede enhver livstruende sygdom, medicinsk tilstand eller dysfunktion i organsystemet, som efter efterforskerens mening kunne kompromittere forsøgspersonens sikkerhed eller være i overensstemmelse med undersøgelsesprocedurerne.