Een studie van ATG-010 in combinatie met Lenalidomide en Rituximab (R2) bij volwassenen met DLBCL en iNHL (SWATCH)

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥18 jaar.
2. Pathologisch bevestigde DLBCL (waaronder de novo DLBCL of DLBCL getransformeerd van eerder gediagnosticeerd indolent lymfoom [bijv. folliculair lymfoom]) of B-cel iNHL met histologisch subtype beperkt tot FL Graad 1, Graad 2 of Graad 3a of nodaal of extranodaal marginaal zone-lymfoom (MZL), gebaseerd op criteria die zijn vastgesteld door de classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) 2016.
3. Minstens 1 regel systemische therapie ontvangen voor de behandeling van B-NHL.
4. Bewijs hebben van terugval of refractaire ziekte.
5. Ten minste één tweedimensionaal meetbare laesie volgens de criteria van Lugano 2014 (Cheson, 2014; Bijlage 4).
6. Adequate beenmergfunctie bij screening, gedefinieerd als:

(1) absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,0 ​​× 109/l (zonder hematopoëtische stimulatoren zoals granulocyt- of granulocyt-macrofaag-koloniestimulerende factor binnen 7 dagen voorafgaand aan het testen); (2) Aantal bloedplaatjes ≥75 × 109/L; of ≥50 × 109/l wanneer lymfoom beenmerg infiltreert (zonder bloedplaatjestransfusie of toediening van TPO, IL-11 en andere hematopoëtische stimulerende factoren binnen 7 dagen voorafgaand aan het testen); (3) Hemoglobine ≥80 g/L (zonder transfusie van rode bloedcellen of hematopoëtische stimulerende factor zoals TPO toediening binnen 14 dagen voorafgaand aan de test).

7. Adequate lever- en nierfunctie, gedefinieerd als:

1. Aspartaattransaminase (AST) of alaninetransaminase (ALAT) ≤2,5 × bovengrens van normaal (ULN);
2. Serum totaal bilirubine ≤1,5 ​​× ULN, of ≤3 ULN als u het syndroom van Gilbert heeft;
3. Berekende creatinineklaring (CrCl) ≥60 ml/min voor dosisescalatiefase en ≥30 ml/min voor dosisexpansiefase, gebaseerd op de formule van Cockcroft-Gault.

8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van ≤2. 9. Ga akkoord met effectieve anticonceptie tijdens het onderzoek en binnen 12 maanden na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.

Uitsluitingscriteria:

1. DLBCL met MALT-lymfoom; samengesteld lymfoom (Hodgkin-lymfoom + NHL); primair mediastinaal (thymus) grootcellig B-cellymfoom; Graad 3b folliculair lymfoom.
2. Dosisescalatiefase: Proefpersonen waarvan bekend is dat ze betrokken zijn bij het centrale zenuwstelsel. Dosisuitbreiding Phanse: Proefpersonen met een gevorderd lymfoom van het centrale zenuwstelsel waarbij bij de screening betrokken was, maar proefpersonen hebben een stabiel lymfoom van het centrale zenuwstelsel (in het geval van geen intracraniale druk of andere aandoeningen hebben medische tussenkomst nodig) of er treedt geen ziekteprogressie op zoals beoordeeld door neurologische symptomen, tekenen en radiografie binnen 28 dagen voorafgaand aan C1D1 komen in aanmerking.
3. Eerdere behandeling met ATG-010 (selinexor) of andere XPO1-remmers, of eerdere blootstelling aan lenalidomide binnen 3 maanden vóór C1D1.
4. Contra-indicatie voor elk medicijn in de combinatietherapie van SR2.
5. Gebruik van een standaard of experimentele anti-B-NHL-therapie <21 dagen voorafgaand aan C1D1, inclusief chemotherapie, immunotherapie, radio-immunotherapie, niet-palliatieve bestraling of enige andere antikankertherapie.
6. Grote operatie of levende vaccins ontvangen <28 dagen voorafgaand aan C1D1.
7. ASCT <6 maanden of CAR-T-celinfusie <6 maanden voorafgaand aan de screening.
8. Geschiedenis van allogene hematopoietische stamceltransplantatie.
9. Alle bijwerkingen gerelateerd aan eerdere B-NHL-behandeling waren niet hersteld tot ≤graad 1 (CTCAE, v5.0) of baseline bij screening (behalve alopecia, bijwerkingen gerelateerd aan hematologie en bloedbiochemie; de ​​waarden van hematologie en biochemie verwijzen naar opnamecriteria 7 en 8).
10. Heb actieve hepatitis B-virus (HBV), hepatitis C-virus (HCV) infecties bij screening.
11. Bekend serum HIV-antilichaampositief of voorgeschiedenis van actieve HIV-infectie.
12. Actieve infectie die intraveneuze behandeling met antibiotica, antivirale middelen of antischimmelmiddelen vereist binnen 14 dagen voorafgaand aan C1D1; profylactisch gebruik van deze middelen is echter acceptabel (inclusief intraveneuze medicatie).
13. Eerdere maligniteiten die behandeling vereisten of tekenen van recidief vertoonden (behalve niet-melanome huidkanker of adequaat behandeld cervicaal carcinoom in situ) binnen de 2 jaar voorafgaand aan C1D1.
14. Ischemische of hemorragische cerebrovasculaire ziekte, of gastro-intestinale bloeding ≥Graad 3 (CTCAE, v5.0) binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening.
15. Geschiedenis van diepe veneuze trombose of longembolie binnen 12 maanden voorafgaand aan de screening.
16. Onvermogen om tabletten door te slikken, malabsorptiesyndroom of enige andere gastro-intestinale ziekte of disfunctie die de absorptie van de onderzoeksbehandeling zou kunnen verstoren.
17. Onvermogen of onwil om een ​​ICF te ondertekenen.
18. Er was sprake van een levensbedreigende ziekte, medische aandoening of stoornis van het orgaansysteem die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon in gevaar kon brengen, of het voldoen aan de onderzoeksprocedures.