DLBCL 및 iNHL 성인 환자에서 레날리도마이드 및 리툭시맙(R2) 병용 ATG-010 연구 (SWATCH)

포함 기준:

1. 연령 ≥18세.
2. 병리학적으로 확인된 DLBCL(새로운 DLBCL 또는 이전에 진단된 무통성 림프종[예: 여포성 림프종]에서 변형된 DLBCL 포함) 또는 조직학적 하위 유형이 FL 등급 1, 등급 2 또는 등급 3a로 제한된 B 세포 iNHL 또는 결절성 또는 림프절외 변연부 림프종 (MZL), 세계보건기구(WHO) 2016 분류에서 정한 기준을 기반으로 합니다.
3. B-NHL 치료를 위해 최소 1회 이상의 전신 요법을 받았습니다.
4. 재발 또는 불응성 질환의 증거가 있어야 합니다.
5. Lugano 2014 기준(Cheson, 2014; 부록 4)에 따라 적어도 하나의 이차원적으로 측정 가능한 병변.
6. 다음과 같이 정의되는 스크리닝 시 적절한 골수 기능:

(1) 절대 호중구 수(ANC) ≥1.0 × 109/L(검사 전 7일 이내에 과립구 또는 과립구-대식세포 콜로니 자극 인자와 같은 조혈 자극제 없음); (2) 혈소판 수 ≥75 × 109/L; 또는 림프종이 골수에 침윤하는 경우(검사 전 7일 이내에 혈소판 수혈 또는 TPO, IL-11 및 기타 조혈 자극 인자 투여 없이) ≥50 × 109/L; (3) 헤모글로빈 ≥80 g/L(검사 전 14일 이내에 적혈구 수혈 또는 TPO 등 조혈자극인자 투여 없음).

7. 다음과 같이 정의되는 적절한 간 및 신장 기능:

1. 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST) 또는 알라닌 트랜스아미나제(ALT) ≤2.5 × 정상 상한(ULN);
2. 혈청 총 빌리루빈 ≤1.5 × ULN, 또는 길버트 증후군이 있는 경우 ≤3 ULN;
3. 계산된 크레아티닌 청소율(CrCl)은 Cockcroft-Gault 공식을 기준으로 용량 증량 단계에서 ≥60mL/분, 용량 확장 단계에서 ≥30mL/분입니다.

8. ≤2의 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태. 9. 연구 기간 동안 및 연구 치료제의 마지막 투약 후 12개월 이내에 효과적인 피임에 동의함.

제외 기준:

1. MALT 림프종이 있는 DLBCL; 복합 림프종(호지킨 림프종+NHL); 원발성 종격동(흉선) 대형 B 세포 림프종; 등급 3b 여포성 림프종.
2. 용량 증량 단계: 알려진 중추 신경계 침범이 있는 피험자. 용량 확장 단계: 선별 시 중추신경계 침범의 진행성 림프종이 있는 피험자, 그러나 피험자는 안정적인 중추신경계 림프종(두개내압이 없거나 기타 상태가 의학적 개입이 필요한 경우)에 의해 평가된 질병 진행이 발생하지 않는 경우 C1D1 이전 28일 이내의 신경학적 증상, 징후 및 방사선 촬영은 자격이 있는 것으로 간주됩니다.
3. 이전에 ATG-010(selinexor) 또는 기타 XPO1 억제제로 치료했거나 C1D1 이전 3개월 이내에 레날리도마이드에 이전에 노출되었습니다.
4. SR2 병용 요법의 모든 약물에 대한 금기.
5. 화학 요법, 면역 요법, 방사선 면역 요법, 비완화 방사선 또는 기타 항암 요법을 포함하여 C1D1 이전 21일 미만의 표준 또는 실험적 항 B-NHL 요법의 사용.
6. 대수술 또는 C1D1 발생 28일 이전에 받은 생백신.
7. 스크리닝 전 6개월 미만 ASCT 또는 CAR-T 세포 주입 6개월 미만.
8. 동종 조혈모세포 이식의 병력.
9. 이전 B-NHL 치료와 관련된 모든 AE는 스크리닝에서 ≤등급(CTCAE, v5.0) 또는 기준선으로 회복되지 않았습니다(탈모, 혈액학 및 혈액 생화학과 관련된 AE; 혈액학 및 생화학 값은 포함 기준 7 참조). 8).
10. 스크리닝 시 활동성 B형 간염 바이러스(HBV), C형 간염 바이러스(HCV) 감염이 있는 경우.
11. 알려진 혈청 HIV 항체 양성 또는 활동성 HIV 감염 병력.
12. C1D1 이전 14일 이내에 정맥 항생제, 항바이러스제 또는 항진균제 치료가 필요한 활동성 감염; 그러나 이러한 제제의 예방적 사용은 허용됩니다(정맥 내 투여 포함).
13. C1D1 이전 2년 이내에 치료가 필요하거나 재발의 증거를 보인 이전 악성 종양(비흑색종 피부암 또는 적절하게 치료된 자궁경부 상피내암 제외).
14. 스크리닝 전 6개월 이내에 허혈성 또는 출혈성 뇌혈관 질환 또는 위장관 출혈 ≥등급 3(CTCAE, v5.0).
15. 스크리닝 전 12개월 이내에 심부 정맥 혈전증 또는 폐색전증의 병력.
16. 정제를 삼킬 수 없음, 흡수 장애 증후군, 또는 연구 치료제의 흡수를 방해할 수 있는 임의의 기타 위장 질환 또는 기능 장애.
17. ICF에 서명할 수 없거나 서명하지 않으려는 경우.
18. 생명을 위협하는 질병, 의학적 상태 또는 조사자의 의견에 따라 피험자의 안전을 위태롭게 할 수 있거나 연구 절차를 준수할 수 있는 장기 시스템 기능 장애가 존재합니다.