Badanie ATG-010 w skojarzeniu z lenalidomidem i rytuksymabem (R2) u dorosłych z DLBCL i iNHL (SWATCH)

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥18 lat.
2. Potwierdzony patologicznie DLBCL (w tym DLBCL de novo lub DLBCL transformowany z wcześniej rozpoznanego chłoniaka indolentnego [np. chłoniak grudkowy]) lub iNHL z komórek B z podtypem histologicznym ograniczonym do FL stopnia 1, stopnia 2 lub stopnia 3a albo chłoniaka węzłowego lub pozawęzłowego strefy brzeżnej (MZL), w oparciu o kryteria ustalone przez klasyfikację Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) 2016.
3. Otrzymał co najmniej 1 linię terapii systemowej w leczeniu B-NHL.
4. Mają dowody nawrotu lub choroby opornej na leczenie.
5. Co najmniej jedna zmiana dwuwymiarowo mierzalna zgodnie z Kryteriami Lugano 2014 (Cheson, 2014; Załącznik 4).
6. Odpowiednia czynność szpiku kostnego podczas badania przesiewowego, zdefiniowana jako:

(1) bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,0 ​​× 109/l (bez stymulatorów krwiotwórczych, takich jak granulocyty lub czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów w ciągu 7 dni przed badaniem); (2) liczba płytek krwi ≥75 × 109/l; lub ≥50 × 109/L, gdy chłoniak nacieka szpik kostny (bez transfuzji płytek krwi lub podania TPO, IL-11 i innych czynników stymulujących hematopoetykę w ciągu 7 dni przed badaniem); (3) Hemoglobina ≥80 g/l (bez transfuzji krwinek czerwonych lub czynnika stymulującego hematopoezę, takiego jak podanie TPO w ciągu 14 dni przed badaniem).

7. Odpowiednia czynność wątroby i nerek, zdefiniowana jako:

1. Transaminaza asparaginianowa (AST) lub transaminaza alaninowa (ALT) ≤2,5 × górna granica normy (GGN);
2. Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤1,5 ​​× GGN lub ≤3 GGN w przypadku zespołu Gilberta;
3. Obliczony klirens kreatyniny (CrCl) ≥60 ml/min dla fazy zwiększania dawki i ≥30 ml/min dla fazy zwiększania dawki, na podstawie wzoru Cockcrofta-Gaulta.

8. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2. 9. Zgodzić się na skuteczną antykoncepcję w trakcie badania iw ciągu 12 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

1. DLBCL z chłoniakiem MALT; chłoniak złożony (chłoniak Hodgkina + NHL); pierwotny chłoniak z dużych komórek B śródpiersia (grasicy); Chłoniak grudkowy stopnia 3b.
2. Faza zwiększania dawki: pacjenci ze znanym zajęciem ośrodkowego układu nerwowego. Faza zwiększania dawki: osoby z zaawansowanym chłoniakiem ośrodkowego układu nerwowego z zajęciem podczas badania przesiewowego, jednak u pacjentów występuje stabilny chłoniak ośrodkowego układu nerwowego (w przypadku braku ciśnienia wewnątrzczaszkowego lub innych stanów wymagających interwencji medycznej) lub nie występuje progresja choroby oceniana na objawy neurologiczne, oznaki i radiografia w ciągu 28 dni przed C1D1 zostaną uznane za kwalifikujące się.
3. Wcześniejsze leczenie ATG-010 (selineksorem) lub innymi inhibitorami XPO1 lub wcześniejsza ekspozycja na lenalidomid w ciągu 3 miesięcy przed C1D1.
4. Przeciwwskazania do stosowania jakiegokolwiek leku w terapii skojarzonej SR2.
5. Stosowanie dowolnej standardowej lub eksperymentalnej terapii przeciw B-NHL <21 dni przed C1D1, w tym chemioterapii, immunoterapii, radioimmunoterapii, niepaliatywnej radioterapii lub jakiejkolwiek innej terapii przeciwnowotworowej.
6. Poważna operacja lub żywe szczepionki otrzymane <28 dni przed C1D1.
7. ASCT <6 miesięcy lub infuzja komórek CAR-T <6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
8. Historia allogenicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych.
9. Żaden AE związany z wcześniejszym leczeniem B-NHL nie powrócił do stopnia ≤ 1 (CTCAE, v5.0) lub do poziomu wyjściowego w momencie badania przesiewowego (z wyjątkiem łysienia, AE związanego z hematologią i biochemią krwi; wartości hematologiczne i biochemiczne odnoszą się do kryteriów włączenia 7 i 8).
10. Mieć aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV), wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) podczas badania przesiewowego.
11. Znane przeciwciała przeciwko wirusowi HIV w surowicy lub historia aktywnego zakażenia wirusem HIV.
12. Aktywna infekcja wymagająca dożylnego leczenia antybiotykami, lekami przeciwwirusowymi lub przeciwgrzybiczymi w ciągu 14 dni przed C1D1; dopuszczalne jest jednak profilaktyczne stosowanie tych środków (w tym leków dożylnych).
13. Wcześniejszy nowotwór złośliwy, który wymagał leczenia lub wykazał nawrót (z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry lub odpowiednio leczonego raka szyjki macicy in situ) w ciągu 2 lat przed C1D1.
14. Niedokrwienna lub krwotoczna choroba naczyń mózgowych lub krwotok z przewodu pokarmowego ≥ stopnia 3 (CTCAE, v5.0) w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
15. Historia zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
16. Niezdolność do połykania tabletek, zespół złego wchłaniania lub jakakolwiek inna choroba lub dysfunkcja przewodu pokarmowego, która może zakłócać wchłanianie badanego leku.
17. Niezdolność lub niechęć do podpisania ICF.
18. Występowała jakakolwiek zagrażająca życiu choroba, stan chorobowy lub dysfunkcja narządów, które w opinii Badacza mogłyby zagrozić bezpieczeństwu badanego lub przestrzeganiu procedur badania.