Eine Studie zu ATG-010 in Kombination mit Lenalidomid und Rituximab (R2) bei Erwachsenen mit DLBCL und iNHL (SWATCH)

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥18 Jahre.
2. Pathologisch bestätigtes DLBCL (einschließlich de novo DLBCL oder DLBCL transformiert aus zuvor diagnostiziertem indolentem Lymphom [z. B. follikuläres Lymphom]) oder B-Zell-iNHL mit histologischem Subtyp begrenzt auf FL Grad 1, Grad 2 oder Grad 3a oder nodales oder extranodales Marginalzonen-Lymphom (MZL), basierend auf den von der Weltgesundheitsorganisation (WHO) 2016 festgelegten Kriterien.
3. Erhielt mindestens 1 systemische Therapielinie zur Behandlung von B-NHL.
4. Anzeichen für einen Rückfall oder eine refraktäre Erkrankung haben.
5. Mindestens eine zweidimensional messbare Läsion gemäß den Kriterien von Lugano 2014 (Cheson, 2014; Anhang 4).
6. Angemessene Knochenmarkfunktion beim Screening, definiert als:

(1) absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,0 × 109/l (ohne hämatopoetische Stimulatoren wie Granulozyten oder Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierender Faktor innerhalb von 7 Tagen vor dem Test); (2) Thrombozytenzahl ≥75 × 109/l; oder ≥50 × 109/l, wenn das Lymphom das Knochenmark infiltriert (ohne Thrombozytentransfusion oder Verabreichung von TPO, IL-11 und anderen blutbildenden stimulierenden Faktoren innerhalb von 7 Tagen vor dem Test); (3) Hämoglobin ≥80 g/l (ohne Erythrozytentransfusion oder blutbildenden stimulierenden Faktor wie TPO-Verabreichung innerhalb von 14 Tagen vor dem Test).

7. Angemessene Leber- und Nierenfunktion, definiert als:

1. Aspartat-Transaminase (AST) oder Alanin-Transaminase (ALT) ≤ 2,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN);
2. Gesamtbilirubin im Serum ≤ 1,5 × ULN oder ≤ 3 ULN bei Gilbert-Syndrom;
3. Berechnete Kreatinin-Clearance (CrCl) ≥60 ml/min für die Dosiseskalationsphase und ≥30 ml/min für die Dosisexpansionsphase, basierend auf der Cockcroft-Gault-Formel.

8. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von ≤2. 9. Stimmen Sie einer wirksamen Empfängnisverhütung während der Studie und innerhalb von 12 Monaten nach der letzten Dosis der Studienbehandlung zu.

Ausschlusskriterien:

1. DLBCL mit MALT-Lymphom; zusammengesetztes Lymphom (Hodgkin-Lymphom + NHL); primäres mediastinales (thymisches) großzelliges B-Zell-Lymphom; Follikuläres Lymphom Grad 3b.
2. Dosiseskalationsphase: Patienten mit bekannter Beteiligung des zentralen Nervensystems. Dosisexpansionsphantasie: Probanden mit fortgeschrittenem Lymphom des Zentralnervensystems sind beim Screening betroffen, Probanden haben jedoch ein stabiles Zentralnervensystem-Lymphom (wenn kein intrakranieller Druck oder andere Zustände vorliegen, die einen medizinischen Eingriff erfordern) oder es tritt keine Krankheitsprogression auf, wie durch bewertet neurologische Symptome, Anzeichen und Röntgenaufnahmen innerhalb von 28 Tagen vor C1D1 gelten als förderfähig.
3. Vorherige Behandlung mit ATG-010 (Selinexor) oder anderen XPO1-Inhibitoren oder vorherige Exposition gegenüber Lenalidomid innerhalb von 3 Monaten vor C1D1.
4. Kontraindikation für jedes Medikament in der Kombinationstherapie von SR2.
5. Anwendung einer standardmäßigen oder experimentellen Anti-B-NHL-Therapie <21 Tage vor C1D1, einschließlich Chemotherapie, Immuntherapie, Radioimmuntherapie, nichtpalliativer Bestrahlung oder einer anderen Krebstherapie.
6. Größere Operation oder Lebendimpfstoffe, die <28 Tage vor C1D1 erhalten wurden.
7. ASCT <6 Monate oder CAR-T-Zellinfusion <6 Monate vor dem Screening.
8. Geschichte der allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation.
9. Alle UE im Zusammenhang mit einer vorherigen B-NHL-Behandlung hatten sich beim Screening nicht auf ≤Grad 1 (CTCAE, v5.0) oder den Ausgangswert erholt (außer Alopezie, UE im Zusammenhang mit Hämatologie und Blutbiochemie; die Werte für Hämatologie und Biochemie beziehen sich auf die Einschlusskriterien 7 und 8).
10. Haben Sie aktive Hepatitis-B-Virus (HBV), Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektionen beim Screening.
11. Bekannter positiver HIV-Antikörper im Serum oder Vorgeschichte einer aktiven HIV-Infektion.
12. Aktive Infektion, die innerhalb von 14 Tagen vor C1D1 eine intravenöse Behandlung mit Antibiotika, Virostatika oder Antimykotika erfordert; Die prophylaktische Anwendung dieser Mittel ist jedoch akzeptabel (einschließlich intravenöser Medikation).
13. Frühere Malignität, die innerhalb der 2 Jahre vor C1D1 behandelt werden musste oder Anzeichen für ein Wiederauftreten gezeigt hat (mit Ausnahme von nicht-melanozytärem Hautkrebs oder angemessen behandeltem Zervixkarzinom in situ).
14. Ischämische oder hämorrhagische zerebrovaskuläre Erkrankung oder gastrointestinale Blutung ≥Grad 3 (CTCAE, v5.0) innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening.
15. Geschichte der tiefen Venenthrombose oder Lungenembolie innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening.
16. Unfähigkeit, Tabletten zu schlucken, Malabsorptionssyndrom oder jede andere gastrointestinale Erkrankung oder Dysfunktion, die die Resorption des Studienmedikaments beeinträchtigen könnte.
17. Unfähigkeit oder mangelnde Bereitschaft, eine ICF zu unterzeichnen.
18. Es bestand eine lebensbedrohliche Krankheit, ein medizinischer Zustand oder eine Funktionsstörung des Organsystems, die nach Ansicht des Ermittlers die Sicherheit des Probanden oder die Einhaltung der Studienverfahren gefährden könnte.