Studie ATG-010 v kombinaci s lenalidomidem a rituximabem (R2) u dospělých s DLBCL a iNHL (SWATCH)

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥18 let.
2. Patologicky potvrzený DLBCL (včetně de novo DLBCL nebo DLBCL transformovaného z dříve diagnostikovaného indolentního lymfomu [např. folikulární lymfom]) nebo B-buněčné iNHL s histologickým podtypem omezeným na FL stupně 1, stupně 2 nebo stupně 3a nebo uzlinového nebo extranodálního lymfomu marginální zóny (MZL), na základě kritérií stanovených klasifikací Světové zdravotnické organizace (WHO) z roku 2016.
3. Absolvoval alespoň 1 linii systémové terapie pro léčbu B-NHL.
4. Mít známky relapsu nebo refrakterního onemocnění.
5. Alespoň jedna dvourozměrně měřitelná léze podle kritérií Lugano 2014 (Cheson, 2014; Příloha 4).
6. Přiměřená funkce kostní dřeně při screeningu, definovaná jako:

(1) absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,0 ​​× 109/l (bez hematopoetických stimulátorů, jako je faktor stimulující kolonie granulocytů nebo granulocytů a makrofágů během 7 dnů před testováním); (2) počet krevních destiček ≥75 × 109/l; nebo ≥50 × 109/l, když lymfom infiltruje kostní dřeň (bez transfuze krevních destiček nebo podání TPO, IL-11 a jiných hematopoetických stimulačních faktorů během 7 dnů před testováním); (3) Hemoglobin ≥80 g/l (bez transfuze červených krvinek nebo hematopoetického stimulačního faktoru, jako je podávání TPO během 14 dnů před testováním).

7. Přiměřená funkce jater a ledvin, definovaná jako:

1. Aspartáttransamináza (AST) nebo alanintransamináza (ALT) ≤2,5 × horní hranice normálu (ULN);
2. Celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 × ULN nebo ≤ 3 ULN, pokud máte Gilbertův syndrom;
3. Vypočtená clearance kreatininu (CrCl) ≥ 60 ml/min pro fázi zvyšování dávky a ≥ 30 ml/min pro fázi rozšiřování dávky na základě Cockcroft-Gaultova vzorce.

8. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2. 9. Souhlasit s účinnou antikoncepcí během studie a do 12 měsíců po poslední dávce studijní léčby.

Kritéria vyloučení:

1. DLBCL s MALT lymfomem; kompozitní lymfom (Hodgkinův lymfom+NHL); primární mediastinální (thymický) velkobuněčný B-lymfom; Folikulární lymfom stupně 3b.
2. Fáze eskalace dávky: Subjekty se známým postižením centrálního nervového systému. Fáze expanze dávky: Jedinci s pokročilým lymfomem postiženým centrálním nervovým systémem při screeningu, avšak jedinci mají stabilní lymfom centrálního nervového systému (v případě, že žádný intrakraniální tlak nebo jiné stavy nevyžadují lékařskou intervenci) nebo u nich nedochází k progresi onemocnění, jak bylo hodnoceno neurologické symptomy, známky a radiografie během 28 dnů před C1D1 budou považovány za způsobilé.
3. Předchozí léčba ATG-010 (selinexor) nebo jinými inhibitory XPO1 nebo předchozí expozice lenalidomidu během 3 měsíců před C1D1.
4. Kontraindikace jakéhokoli léku v kombinované terapii SR2.
5. Použití jakékoli standardní nebo experimentální anti B-NHL terapie <21 dní před C1D1, včetně chemoterapie, imunoterapie, radioimunoterapie, nepaliativního záření nebo jakékoli jiné protirakovinné terapie.
6. Velký chirurgický zákrok nebo živé vakcíny podány <28 dní před C1D1.
7. ASCT <6 měsíců nebo infuze CAR-T buněk <6 měsíců před screeningem.
8. Historie alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk.
9. Jakákoli AE související s předchozí léčbou B-NHL se při screeningu nevrátila na ≤ 1. stupeň (CTCAE, v5.0) nebo výchozí hodnotu (kromě alopecie, AE související s hematologií a biochemií krve; hodnoty hematologie a biochemie odkazují na kritéria pro zařazení 7 a 8).
10. Mít aktivní infekce virem hepatitidy B (HBV), virem hepatitidy C (HCV) při screeningu.
11. Známá pozitivita sérových HIV protilátek nebo aktivní HIV infekce v anamnéze.
12. Aktivní infekce vyžadující intravenózní léčbu antibiotiky, antivirotiky nebo antimykotiky během 14 dnů před C1D1; profylaktické použití těchto látek je však přijatelné (včetně intravenózní medikace).
13. Předchozí malignita, která vyžadovala léčbu nebo vykazovala známky recidivy (s výjimkou nemelanomového kožního karcinomu nebo adekvátně léčeného karcinomu děložního čípku in situ) během 2 let před C1D1.
14. Ischemické nebo hemoragické cerebrovaskulární onemocnění nebo gastrointestinální krvácení ≥3. stupně (CTCAE, v5.0) během 6 měsíců před screeningem.
15. Historie hluboké žilní trombózy nebo plicní embolie během 12 měsíců před screeningem.
16. Neschopnost spolknout tablety, malabsorpční syndrom nebo jakékoli jiné gastrointestinální onemocnění nebo dysfunkce, které by mohly narušovat absorpci studované léčby.
17. Neschopnost nebo neochota podepsat ICF.
18. Existovalo jakékoli život ohrožující onemocnění, zdravotní stav nebo dysfunkce orgánového systému, které by podle názoru zkoušejícího mohly ohrozit bezpečnost subjektu nebo soulad s postupy studie.