Исследование ATG-010 в комбинации с леналидомидом и ритуксимабом (R2) у взрослых с ДВККЛ и иНХЛ (SWATCH)

Критерии включения:

1. Возраст ≥18 лет.
2. Патологически подтвержденная ДВККЛ (в том числе ДВККЛ de novo или ДВККЛ, трансформированная из ранее диагностированной индолентной лимфомы [например, фолликулярной лимфомы]) или В-клеточная иНХЛ с гистологическим подтипом, ограниченным ФЛ степени 1, степени 2 или степени 3а, или узловой или экстранодальной лимфоме маргинальной зоны (MZL), на основе критериев, установленных классификацией Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 2016 года.
3. Получил как минимум 1 линию системной терапии для лечения В-НХЛ.
4. Имеются признаки рецидива или рефрактерного заболевания.
5. По крайней мере, одно двумерное измеримое поражение в соответствии с критериями Лугано 2014 г. (Cheson, 2014; Приложение 4).
6. Адекватная функция костного мозга при скрининге, определяемая как:

(1) абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥1,0 ​​× 109/л (без гемопоэтических стимуляторов, таких как гранулоцитарный или гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор в течение 7 дней до исследования); (2) количество тромбоцитов ≥75 × 109/л; или ≥50 × 109/л при лимфоме, инфильтрирующей костный мозг (без трансфузии тромбоцитов или введения ТПО, ИЛ-11 и других гемопоэтических стимуляторов за 7 дней до исследования); (3) Гемоглобин ≥80 г/л (без переливания эритроцитарной массы или гемопоэтического стимулирующего фактора, такого как введение ТПО, в течение 14 дней до тестирования).

7. Адекватная функция печени и почек, определяемая как:

1. Аспартаттрансаминаза (АСТ) или аланинтрансаминаза (АЛТ) ≤2,5 × верхний предел нормы (ВГН);
2. Общий билирубин в сыворотке ≤1,5 ​​× ВГН или ≤3 ВГН при синдроме Жильбера;
3. Расчетный клиренс креатинина (CrCl) ≥60 мл/мин для фазы повышения дозы и ≥30 мл/мин для фазы увеличения дозы на основе формулы Кокрофта-Голта.

8. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤2. 9. Согласиться на эффективную контрацепцию во время исследования и в течение 12 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

1. ДВККЛ с MALT-лимфомой; составная лимфома (лимфома Ходжкина+НХЛ); первичная медиастинальная (тимусная) крупноклеточная В-клеточная лимфома; Фолликулярная лимфома 3b степени.
2. Фаза повышения дозы: Субъекты с известным поражением центральной нервной системы. Фаза увеличения дозы: Субъекты с прогрессирующим поражением лимфомы центральной нервной системы при скрининге, однако у субъектов имеется стабильная лимфома центральной нервной системы (в случае отсутствия внутричерепного давления или других состояний, требующих медицинского вмешательства) или не происходит прогрессирования заболевания по оценке неврологические симптомы, признаки и рентгенография в течение 28 дней до C1D1 будут считаться подходящими.
3. Предшествующее лечение ATG-010 (селинексор) или другими ингибиторами XPO1 или предшествующее воздействие леналидомида в течение 3 месяцев до C1D1.
4. Противопоказание к любому препарату в составе комбинированной терапии SR2.
5. Использование любой стандартной или экспериментальной терапии против В-НХЛ менее чем за 21 день до C1D1, включая химиотерапию, иммунотерапию, радиоиммунотерапию, непаллиативное облучение или любую другую противораковую терапию.
6. Обширное хирургическое вмешательство или живые вакцины, полученные менее чем за 28 дней до C1D1.
7. ASCT <6 месяцев или инфузия CAR-T-клеток <6 месяцев до скрининга.
8. История аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.
9. Любое НЯ, связанное с предшествующим лечением В-НХЛ, не восстановилось до ≤ степени 1 (CTCAE, v5.0) или исходного уровня при скрининге (за исключением алопеции, НЯ, связанного с гематологией и биохимией крови; значения гематологии и биохимии относятся к критериям включения 7). и 8).
10. Иметь активные инфекции вируса гепатита В (ВГВ), вируса гепатита С (ВГС) при скрининге.
11. Известный положительный результат на антитела к ВИЧ в сыворотке крови или активная ВИЧ-инфекция в анамнезе.
12. Активная инфекция, требующая внутривенного введения антибиотиков, противовирусных или противогрибковых препаратов в течение 14 дней до C1D1; однако допустимо профилактическое использование этих средств (включая внутривенное введение).
13. Предшествующее злокачественное новообразование, которое требовало лечения или имело признаки рецидива (за исключением немеланомного рака кожи или адекватно леченного рака шейки матки in situ) в течение 2 лет до C1D1.
14. Ишемическое или геморрагическое цереброваскулярное заболевание или желудочно-кишечное кровотечение ≥3 степени (CTCAE, v5.0) в течение 6 месяцев до скрининга.
15. Тромбоз глубоких вен или тромбоэмболия легочной артерии в анамнезе в течение 12 месяцев до скрининга.
16. Неспособность глотать таблетки, синдром мальабсорбции или любое другое желудочно-кишечное заболевание или дисфункция, которые могут препятствовать усвоению исследуемого препарата.
17. Неспособность или нежелание подписывать МКФ.
18. Существовало какое-либо опасное для жизни заболевание, состояние здоровья или дисфункция системы органов, которые, по мнению исследователя, могли поставить под угрозу безопасность субъекта или соблюдение процедур исследования.