Un estudio de ATG-010 en combinación con lenalidomida y rituximab (R2) en adultos con DLBCL y iNHL (SWATCH)

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥18 años.
2. DLBCL confirmado anatomopatológicamente (incluido DLBCL de novo o DLBCL transformado a partir de un linfoma indolente previamente diagnosticado [p. ej., linfoma folicular]) o iNHL de células B con subtipo histológico limitado a FL Grado 1, Grado 2 o Grado 3a o linfoma de la zona marginal extraganglionar o ganglionar (MZL), basado en los criterios establecidos por la clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS) 2016.
3. Recibió al menos 1 línea de terapia sistémica para el tratamiento de B-NHL.
4. Tener evidencia de recaída o enfermedad refractaria.
5. Al menos una lesión medible bidimensionalmente según los Criterios de Lugano 2014 (Cheson, 2014; Apéndice 4).
6. Función adecuada de la médula ósea en la selección, definida como:

(1) recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥1,0 ​​× 109/L (sin estimuladores hematopoyéticos como factor estimulante de colonias de granulocitos o granulocitos-macrófagos en los 7 días anteriores a la prueba); (2) Recuento de plaquetas ≥75 × 109/L; o ≥50 × 109/L cuando el linfoma infiltra la médula ósea (sin transfusión de plaquetas o administración de TPO, IL-11 y otros factores estimulantes hematopoyéticos dentro de los 7 días previos a la prueba); (3) Hemoglobina ≥80 g/L (sin transfusión de glóbulos rojos o factor estimulante hematopoyético como la administración de TPO dentro de los 14 días anteriores a la prueba).

7. Función hepática y renal adecuada, definida como:

1. Aspartato transaminasa (AST) o alanina transaminasa (ALT) ≤2,5 × límite superior normal (ULN);
2. Bilirrubina sérica total ≤1.5 × ULN, o ≤3 ULN si tiene síndrome de Gilbert;
3. Depuración de creatinina calculada (CrCl) ≥60 ml/min para la fase de escalada de dosis y ≥30 ml/min para la fase de expansión de dosis, según la fórmula de Cockcroft-Gault.

8. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de ≤2. 9. Aceptar la anticoncepción eficaz durante el estudio y dentro de los 12 meses posteriores a la última dosis del tratamiento del estudio.

Criterio de exclusión:

1. DLBCL con linfoma MALT; linfoma compuesto (linfoma de Hodgkin+LNH); linfoma primario mediastínico (tímico) de células B grandes; Linfoma folicular grado 3b.
2. Fase de escalada de dosis: Sujetos con afectación conocida del sistema nervioso central. Fase de expansión de dosis: Sujetos con linfoma avanzado del sistema nervioso central implicado en la selección; sin embargo, los sujetos tienen linfoma del sistema nervioso central estable (en el caso de que no haya presión intracraneal u otras afecciones necesitan intervención médica) o no se produce progresión de la enfermedad según lo evaluado por los síntomas, signos y radiografías neurológicos dentro de los 28 días anteriores a C1D1, se considerarán elegibles.
3. Tratamiento previo con ATG-010 (selinexor) u otros inhibidores de XPO1, o exposición previa a lenalidomida dentro de los 3 meses anteriores a C1D1.
4. Contraindicación de cualquier fármaco en la terapia combinada de SR2.
5. Uso de cualquier terapia anti B-NHL estándar o experimental <21 días antes de C1D1, incluida quimioterapia, inmunoterapia, radioinmunoterapia, radiación no paliativa o cualquier otra terapia contra el cáncer.
6. Cirugía mayor o vacunas vivas recibidas <28 días antes de C1D1.
7. ASCT <6 meses o infusión de células CAR-T <6 meses antes de la selección.
8. Historia del trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas.
9. Cualquier EA relacionado con el tratamiento previo de LNH-B no se había recuperado a ≤ Grado 1 (CTCAE, v5.0) o al valor inicial en la selección (excepto alopecia, EA relacionado con hematología y bioquímica sanguínea; los valores de hematología y bioquímica se refieren a los criterios de inclusión 7 y 8).
10. Tener infecciones activas por el virus de la hepatitis B (VHB), el virus de la hepatitis C (VHC) en la selección.
11. Anticuerpos anti-VIH séricos conocidos o antecedentes de infección activa por el VIH.
12. Infección activa que requiere tratamiento intravenoso con antibióticos, antivirales o antifúngicos dentro de los 14 días anteriores a C1D1; sin embargo, el uso profiláctico de estos agentes es aceptable (incluida la medicación intravenosa).
13. Neoplasia maligna previa que requirió tratamiento o ha mostrado evidencia de recurrencia (excepto cáncer de piel no melanoma o carcinoma de cuello uterino in situ tratado adecuadamente) dentro de los 2 años anteriores a C1D1.
14. Enfermedad cerebrovascular isquémica o hemorrágica, o hemorragia gastrointestinal ≥ Grado 3 (CTCAE, v5.0) dentro de los 6 meses anteriores a la selección.
15. Antecedentes de trombosis venosa profunda o embolia pulmonar en los 12 meses anteriores a la selección.
16. Incapacidad para tragar comprimidos, síndrome de malabsorción o cualquier otra enfermedad o disfunción gastrointestinal que pueda interferir con la absorción del tratamiento del estudio.
17. Incapacidad o falta de voluntad para firmar un ICF.
18. Existió cualquier enfermedad potencialmente mortal, afección médica o disfunción de un sistema orgánico que, en opinión del investigador, pudiera comprometer la seguridad del sujeto o el cumplimiento de los procedimientos del estudio.