Une étude sur l'ATG-010 en association avec le lénalidomide et le rituximab (R2) chez des adultes atteints de LDGCB et de LNHi (SWATCH)

Critère d'intégration:

1. Âge ≥18 ans.
2. DLBCL pathologiquement confirmé (y compris DLBCL de novo ou DLBCL transformé à partir d'un lymphome indolent précédemment diagnostiqué [par exemple, lymphome folliculaire]) ou LNHi à cellules B avec sous-type histologique limité au FL de grade 1, grade 2 ou grade 3a ou lymphome de la zone marginale nodale ou extranodale (MZL), selon les critères établis par la classification 2016 de l'Organisation mondiale de la santé (OMS).
3. A reçu au moins 1 ligne de traitement systémique pour le traitement du B-NHL.
4. Avoir des signes de rechute ou de maladie réfractaire.
5. Au moins une lésion bidimensionnelle mesurable selon les critères de Lugano 2014 (Cheson, 2014 ; annexe 4).
6. Fonction adéquate de la moelle osseuse au moment du dépistage, définie comme :

(1) nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,0 × 109/L (sans stimulateurs hématopoïétiques tels que le facteur de stimulation des colonies de granulocytes ou de granulocytes-macrophages dans les 7 jours précédant le test) ; (2) Numération plaquettaire ≥75 × 109/L ; ou ≥50 × 109/L lorsque le lymphome infiltre la moelle osseuse (sans transfusion de plaquettes ou administration de TPO, d'IL-11 et d'autres facteurs stimulants hématopoïétiques dans les 7 jours précédant le test ); (3) Hémoglobine ≥ 80 g/L (sans transfusion de globules rouges ou facteur de stimulation hématopoïétique tel que l'administration de TPO dans les 14 jours précédant le test).

7. Fonction hépatique et rénale adéquate, définie comme :

1. Aspartate transaminase (AST) ou alanine transaminase (ALT) ≤ 2,5 × limite supérieure de la normale (LSN);
2. Bilirubine totale sérique ≤ 1,5 × LSN, ou ≤ 3 LSN en cas de syndrome de Gilbert ;
3. Clairance de la créatinine calculée (CrCl) ≥ 60 ml/min pour la phase d'augmentation de la dose et ≥ 30 ml/min pour la phase d'expansion de la dose, selon la formule de Cockcroft-Gault.

8. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2. 9. Accepter une contraception efficace pendant l'étude et dans les 12 mois suivant la dernière dose du traitement à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. DLBCL avec lymphome du MALT ; lymphome composite (lymphome de Hodgkin + LNH) ; lymphome primitif médiastinal (thymique) à grandes cellules B ; Lymphome folliculaire de grade 3b.
2. Phase d'escalade de dose : Sujets présentant une atteinte connue du système nerveux central. Phase d'expansion de la dose : les sujets atteints d'un lymphome avancé du système nerveux central lors du dépistage, cependant, les sujets ont un lymphome du système nerveux central stable (en l'absence de pression intracrânienne ou d'autres conditions nécessitant une intervention médicale) ou ne se produisent pas de progression de la maladie telle qu'évaluée par les symptômes neurologiques, les signes et la radiographie dans les 28 jours précédant le C1D1 seront considérés comme éligibles.
3. Traitement antérieur avec ATG-010 (selinexor) ou d'autres inhibiteurs de XPO1, ou exposition antérieure au lénalidomide dans les 3 mois précédant C1D1.
4. Contre-indication à tout médicament dans la thérapie combinée de SR2.
5. Utilisation de toute thérapie anti-LNH-B standard ou expérimentale <21 jours avant C1D1, y compris la chimiothérapie, l'immunothérapie, la radio-immunothérapie, la radiothérapie non palliative ou toute autre thérapie anticancéreuse.
6. Chirurgie majeure ou vaccins vivants reçus <28 jours avant C1D1.
7. ASCT <6 mois ou perfusion de cellules CAR-T <6 mois avant le dépistage.
8. Antécédents de greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques.
9. Tout EI lié à un traitement antérieur par le LNH-B n'avait pas récupéré jusqu'au grade ≤ 1 (CTCAE, v5.0) ou à la ligne de base lors du dépistage (à l'exception de l'alopécie, EI lié à l'hématologie et à la biochimie sanguine ; les valeurs d'hématologie et de biochimie se réfèrent aux critères d'inclusion 7 et 8).
10. Avoir des infections actives par le virus de l'hépatite B (VHB), le virus de l'hépatite C (VHC) lors du dépistage.
11. Anticorps anti-VIH sériques connus ou antécédents d'infection active par le VIH.
12. Infection active nécessitant un traitement intraveineux d'antibiotiques, d'antiviraux ou d'antifongiques dans les 14 jours précédant C1D1 ; cependant, l'utilisation prophylactique de ces agents est acceptable (y compris les médicaments intraveineux).
13. Malignité antérieure nécessitant un traitement ou ayant montré des signes de récidive (à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome ou du carcinome in situ du col de l'utérus traité de manière adéquate) au cours des 2 années précédant C1D1.
14. Maladie cérébrovasculaire ischémique ou hémorragique, ou hémorragie gastro-intestinale ≥Grade 3 (CTCAE, v5.0) dans les 6 mois précédant le dépistage.
15. Antécédents de thrombose veineuse profonde ou d'embolie pulmonaire dans les 12 mois précédant le dépistage.
16. Incapacité à avaler des comprimés, syndrome de malabsorption ou toute autre maladie ou dysfonctionnement gastro-intestinal pouvant interférer avec l'absorption du traitement à l'étude.
17. Incapacité ou refus de signer un ICF.
18. Existence d'une maladie potentiellement mortelle, d'une condition médicale ou d'un dysfonctionnement du système organique qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre la sécurité du sujet, ou être conforme aux procédures de l'étude.