Tutkimus ATG-010:stä yhdessä lenalidomidin ja rituksimabin (R2) kanssa aikuisilla, joilla on DLBCL ja iNHL (SWATCH)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥18 vuotta.
2. Patologisesti vahvistettu DLBCL (mukaan lukien de novo DLBCL tai DLBCL, joka on transformoitu aiemmin diagnosoidusta indolentista lymfoomasta [esim. follikulaarisesta lymfoomasta]) tai B-solujen iNHL, jonka histologinen alatyyppi rajoittuu FL Grade 1, Grade 2 tai Grade 3a tai solmukkeen tai ekstranodaalisen marginaalialueen lymfoomaan (MZL), perustuu Maailman terveysjärjestön (WHO) 2016 luokitukseen.
3. Sai vähintään yhden systeemisen hoidon sarjan B-NHL:n hoitoon.
4. Sinulla on näyttöä uusiutumisesta tai taudista, joka kestää taudin.
5. Vähintään yksi kaksiulotteisesti mitattavissa oleva leesio Lugano 2014 -kriteerien mukaisesti (Cheson, 2014; liite 4).
6. Riittävä luuytimen toiminta seulonnassa, määritellään seuraavasti:

(1) absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,0 ​​× 109/l (ilman hematopoieettisia stimulaattoreita, kuten granulosyyttejä tai granulosyytti-makrofagipesäkkeitä stimuloivaa tekijää 7 päivän sisällä ennen testausta); (2) Verihiutaleiden määrä ≥75 × 109/l; tai ≥50 × 109/l, kun lymfooma tunkeutuu luuytimeen (ilman verihiutaleiden siirtoa tai TPO:ta, IL-11:tä ja muita hematopoieettisia stimuloivia tekijöitä 7 päivän sisällä ennen testausta); (3) Hemoglobiini ≥ 80 g/l (ilman punasolusiirtoa tai hematopoieettista stimuloivaa tekijää, kuten TPO:n antoa 14 päivän sisällä ennen testausta).

7. Riittävä maksan ja munuaisten toiminta, joka määritellään seuraavasti:

1. aspartaattitransaminaasi (AST) tai alaniinitransaminaasi (ALT) ≤ 2,5 × normaalin yläraja (ULN);
2. Seerumin kokonaisbilirubiini ≤1,5 ​​× ULN tai ≤3 ULN, jos sinulla on Gilbertin oireyhtymä;
3. Laskettu kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≥60 ml/min annoksen korotusvaiheessa ja ≥30 ml/min annoksen laajennusvaiheessa Cockcroft-Gault-kaavan perusteella.

8. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤2. 9. Hyväksy tehokkaan ehkäisyn käytön tutkimuksen aikana ja 12 kuukauden kuluessa viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. DLBCL MALT-lymfooman kanssa; komposiittilymfooma (Hodgkinin lymfooma + NHL); primaarinen välikarsina (kateenkorvan) suuri B-solulymfooma; Asteen 3b follikulaarinen lymfooma.
2. Annoksen korotusvaihe: Koehenkilöt, joilla tiedetään olevan keskushermoston vaikutus. Annoksen laajenemisvaihe: Koehenkilöillä, joilla on edennyt keskushermoston lymfooma seulonnassa, koehenkilöillä on kuitenkin vakaa keskushermoston lymfooma (jos kallonsisäistä painetta tai muut sairaudet eivät vaadi lääketieteellistä toimenpiteitä) tai heillä ei ole sairauden etenemistä neurologiset oireet, merkit ja röntgenkuvaukset 28 päivän sisällä ennen C1D1:tä, katsotaan kelvollisiksi.
3. Aikaisempi hoito ATG-010:llä (selinexor) tai muilla XPO1-estäjillä tai aikaisempi altistus lenalidomidille 3 kuukauden sisällä ennen C1D1:tä.
4. Vasta-aihe kaikille lääkkeille SR2:n yhdistelmähoidossa.
5. Minkä tahansa standardin tai kokeellisen anti-B-NHL-hoidon käyttö < 21 päivää ennen C1D1:tä, mukaan lukien kemoterapia, immunoterapia, radioimmunoterapia, ei-palliatiivinen säteily tai mikä tahansa muu syövän vastainen hoito.
6. Suuri leikkaus tai elävät rokotteet, jotka on saatu < 28 päivää ennen C1D1:tä.
7. ASCT <6 kuukautta tai CAR-T-soluinfuusio <6 kuukautta ennen seulontaa.
8. Allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron historia.
9. Mikään aiempaan B-NHL-hoitoon liittyvä AE ei ollut toipunut ≤Grased 1 -luokkaan (CTCAE, v5.0) tai lähtötasoon seulonnassa (paitsi hiustenlähtö, hematologiaan ja veren biokemiaan liittyvä AE; hematologian ja biokemian arvot viittaavat sisällyttämiskriteereihin 7 ja 8).
10. Sinulla on aktiivinen hepatiitti B-virus (HBV), hepatiitti C-virus (HCV) -infektio seulonnassa.
11. Tunnettu seerumin HIV-vasta-ainepositiivinen tai aktiivinen HIV-infektio.
12. Aktiivinen infektio, joka vaatii suonensisäistä antibiootti-, virus- tai sienilääkehoitoa 14 päivän sisällä ennen C1D1:tä; näiden aineiden profylaktinen käyttö on kuitenkin hyväksyttävää (mukaan lukien suonensisäinen lääkitys).
13. Aiempi pahanlaatuinen syöpä, joka vaati hoitoa tai on osoittanut uusiutumisen (paitsi ei-melanooma-ihosyöpä tai asianmukaisesti hoidettu kohdunkaulan karsinooma in situ) C1D1:tä edeltäneiden 2 vuoden aikana.
14. Iskeeminen tai hemorraginen aivoverisuonitauti tai maha-suolikanavan verenvuoto ≥ Grade 3 (CTCAE, v5.0) 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
15. Aiempi syvä laskimotromboosi tai keuhkoembolia 12 kuukauden aikana ennen seulontaa.
16. Kyvyttömyys niellä tabletteja, imeytymishäiriö tai mikä tahansa muu maha-suolikanavan sairaus tai toimintahäiriö, joka voi häiritä tutkimushoidon imeytymistä.
17. Kyvyttömyys tai haluttomuus allekirjoittaa ICF.
18. Oli olemassa jokin hengenvaarallinen sairaus, lääketieteellinen tila tai elinjärjestelmän toimintahäiriö, joka tutkijan näkemyksen mukaan voisi vaarantaa tutkittavan turvallisuuden tai noudattaa tutkimusmenetelmiä.