Um estudo de ATG-010 em combinação com lenalidomida e rituximabe (R2) em adultos com DLBCL e iNHL (SWATCH)

Critério de inclusão:

1. Idade ≥18 anos.
2. DLBCL confirmado patologicamente (incluindo DLBCL de novo ou DLBCL transformado de linfoma indolente previamente diagnosticado [por exemplo, linfoma folicular]) ou iNHL de células B com subtipo histológico limitado a FL Grau 1, Grau 2 ou Grau 3a ou linfoma nodal ou de zona marginal extranodal (MZL), com base nos critérios estabelecidos pela classificação de 2016 da Organização Mundial da Saúde (OMS).
3. Recebeu pelo menos 1 linha de terapia sistêmica para o tratamento de B-NHL.
4. Ter evidência de recidiva ou doença refratária.
5. Pelo menos uma lesão mensurável bidimensionalmente de acordo com os Critérios de Lugano 2014 (Cheson, 2014; Apêndice 4).
6. Função adequada da medula óssea na triagem, definida como:

(1) contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,0 ​​× 109/L (sem estimuladores hematopoiéticos, como granulócitos ou fator estimulador de colônias de granulócitos-macrófagos nos 7 dias anteriores ao teste); (2) Contagem de plaquetas ≥75 × 109/L; ou ≥50 × 109/L quando o linfoma infiltra a medula óssea (sem transfusão de plaquetas ou administração de TPO, IL-11 e outros fatores estimuladores hematopoiéticos nos 7 dias anteriores ao teste); (3) Hemoglobina ≥80 g/L (sem transfusão de glóbulos vermelhos ou fator estimulante hematopoiético, como administração de TPO dentro de 14 dias antes do teste).

7. Função hepática e renal adequada, definida como:

1. Aspartato transaminase (AST) ou alanina transaminase (ALT) ≤2,5 × limite superior do normal (LSN);
2. Bilirrubina total sérica ≤1,5 ​​× LSN, ou ≤3 LSN se tiver síndrome de Gilbert;
3. Depuração de creatinina calculada (CrCl) ≥60 mL/min para Fase de Escalonamento de Dose e ≥30 mL/min para Fase de Expansão de Dose, com base na fórmula de Cockcroft-Gault.

8. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de ≤2. 9. Concordar com contracepção eficaz durante o estudo e dentro de 12 meses após a última dose do tratamento do estudo.

Critério de exclusão:

1. DLBCL com linfoma MALT; linfoma composto (linfoma de Hodgkin+NHL); linfoma mediastinal primário (tímico) de grandes células B; Linfoma folicular grau 3b.
2. Fase de escalonamento de dose: Indivíduos com envolvimento conhecido do sistema nervoso central. Fase de Expansão de Dose: Indivíduos com linfoma avançado do sistema nervoso central na triagem, no entanto, indivíduos têm linfoma estável do sistema nervoso central (no caso de nenhuma pressão intracraniana ou outras condições precisam de intervenção médica) ou não ocorre progressão da doença conforme avaliado por sintomas neurológicos, sinais e radiografia dentro de 28 dias antes de C1D1 serão considerados elegíveis.
3. Tratamento anterior com ATG-010 (selinexor) ou outros inibidores de XPO1, ou exposição prévia a lenalidomida dentro de 3 meses antes de C1D1.
4. Contra-indicação a qualquer droga na terapia combinada de SR2.
5. Uso de qualquer terapia anti-B-NHL padrão ou experimental <21 dias antes de C1D1, incluindo quimioterapia, imunoterapia, radioimunoterapia, radiação não paliativa ou qualquer outra terapia anticancerígena.
6. Cirurgia de grande porte ou vacinas vivas recebidas <28 dias antes de C1D1.
7. ASCT <6 meses ou infusão de células CAR-T <6 meses antes da triagem.
8. Histórico de transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas.
9. Qualquer EA relacionado ao tratamento anterior com B-NHL não recuperou para ≤ Grau 1 (CTCAE, v5.0) ou linha de base na Triagem (exceto alopecia, EA relacionado à hematologia e bioquímica sanguínea; os valores de hematologia e bioquímica referem-se aos critérios de inclusão 7 e 8).
10. Ter infecções ativas pelo vírus da hepatite B (HBV), vírus da hepatite C (HCV) na triagem.
11. Positivo anticorpo HIV sérico conhecido ou história de infecção ativa por HIV.
12. Infecção ativa que requer tratamento com antibióticos intravenosos, antivirais ou antifúngicos nos 14 dias anteriores ao C1D1; no entanto, o uso profilático desses agentes é aceitável (incluindo medicação intravenosa).
13. Malignidade anterior que exigiu tratamento ou mostrou evidências de recorrência (exceto para câncer de pele não melanoma ou carcinoma cervical in situ adequadamente tratado) nos 2 anos anteriores a C1D1.
14. Doença cerebrovascular isquêmica ou hemorrágica ou hemorragia gastrointestinal ≥Grau 3 (CTCAE, v5.0) dentro de 6 meses antes da triagem.
15. História de trombose venosa profunda ou embolia pulmonar nos 12 meses anteriores à triagem.
16. Incapacidade de engolir comprimidos, síndrome de má absorção ou qualquer outra doença ou disfunção gastrointestinal que possa interferir na absorção do tratamento do estudo.
17. Incapacidade ou falta de vontade de assinar um TCLE.
18. Existiu qualquer doença com risco de vida, condição médica ou disfunção do sistema orgânico que, na opinião do Investigador, poderia comprometer a segurança do sujeito ou a conformidade com os procedimentos do estudo.