En studie av ATG-010 i kombinasjon med lenalidomid og rituximab (R2) hos voksne med DLBCL og iNHL (SWATCH)

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥18 år.
2. Patologisk bekreftet DLBCL (inkludert de novo DLBCL eller DLBCL transformert fra tidligere diagnostisert indolent lymfom [f.eks. follikulært lymfom]) eller B-celle iNHL med histologisk subtype begrenset til FL grad 1, grad 2 eller grad 3a eller nodal eller ekstranodal lymfom marginal (MZL), basert på kriterier fastsatt av Verdens helseorganisasjon (WHO) 2016 klassifisering.
3. Fikk minst 1 linje med systemisk terapi for behandling av B-NHL.
4. Har tegn på tilbakefall eller refraktær sykdom.
5. Minst én todimensjonalt målbar lesjon i henhold til Lugano 2014-kriteriene (Cheson, 2014; Vedlegg 4).
6. Tilstrekkelig benmargsfunksjon ved screening, definert som:

(1) absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,0 ​​× 109/L (uten hematopoietiske stimulatorer som granulocytt eller granulocytt-makrofag kolonistimulerende faktor innen 7 dager før testing); (2) Blodplatetall ≥75 × 109/L; eller ≥50 × 109/L når lymfom infiltrerer benmarg (uten blodplatetransfusjon eller TPO, IL-11 og andre hematopoietiske stimulerende faktorer administrering innen 7 dager før testing); (3) Hemoglobin ≥80 g/L (uten transfusjon av røde blodlegemer eller hematopoetisk stimulerende faktor som TPO-administrasjon innen 14 dager før testing).

7. Tilstrekkelig lever- og nyrefunksjon, definert som:

1. Aspartattransaminase (AST) eller alanintransaminase (ALT) ≤2,5 × øvre normalgrense (ULN);
2. Totalt serumbilirubin ≤1,5 ​​× ULN, eller ≤3 ULN hvis du har Gilbert syndrom;
3. Beregnet kreatininclearance (CrCl) ≥60 mL/min for doseeskaleringsfasen, og ≥30 mL/min for doseutvidelsesfasen, basert på Cockcroft-Gault-formelen.

8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på ≤2. 9. Godta effektiv prevensjon under studien og innen 12 måneder etter siste dose av studiebehandlingen.

Ekskluderingskriterier:

1. DLBCL med MALT lymfom; sammensatt lymfom (Hodgkins lymfom+NHL); primært mediastinalt (tymisk) stort B-celle lymfom; Grad 3b follikulært lymfom.
2. Doseeskaleringsfase: Personer med kjent involvering av sentralnervesystemet. Doseutvidelsesfase: Personer med avansert lymfom i sentralnervesystemet involvert ved screening, men forsøkspersoner har stabilt sentralnervesystemlymfom (i tilfelle av intet intrakranielt trykk eller andre forhold trenger medisinsk intervensjon) eller oppstår ikke sykdomsprogresjon som vurdert av nevrologiske symptomer, tegn og røntgenbilder innen 28 dager før C1D1, vil bli vurdert som kvalifisert.
3. Tidligere behandling med ATG-010 (selinexor) eller andre XPO1-hemmere, eller tidligere eksponering for lenalidomid innen 3 måneder før C1D1.
4. Kontraindikasjon for ethvert medikament i kombinasjonsbehandlingen av SR2.
5. Bruk av standard eller eksperimentell anti-B-NHL-terapi <21 dager før C1D1, inkludert kjemoterapi, immunterapi, radioimmunterapi, ikke-palliativ stråling eller annen kreftbehandling.
6. Større kirurgi eller levende vaksiner mottatt <28 dager før C1D1.
7. ASCT <6 måneder eller CAR-T-celleinfusjon <6 måneder før screeningen.
8. Historie om allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon.
9. Eventuell AE relatert til tidligere B-NHL-behandling hadde ikke kommet seg til ≤Grade 1 (CTCAE, v5.0) eller baseline ved screening (unntatt alopecia, AE relatert til hematologi og blodbiokjemi; verdiene for hematologi og biokjemi refererer til inklusjonskriterier 7 og 8).
10. Har aktivt hepatitt B-virus (HBV), hepatitt C-virus (HCV) infeksjoner ved screening.
11. Kjent serum HIV-antistoff positive eller historie med aktiv HIV-infeksjon.
12. Aktiv infeksjon som krever intravenøs antibiotikabehandling, antivirale midler eller soppdrepende midler innen 14 dager før C1D1; profylaktisk bruk av disse midlene er imidlertid akseptabel (inkludert intravenøs medisinering).
13. Tidligere malignitet som krevde behandling eller har vist tegn på tilbakefall (bortsett fra ikke-melanom hudkreft eller adekvat behandlet cervical carcinoma in situ) innen 2 år før C1D1.
14. Iskemisk eller hemoragisk cerebrovaskulær sykdom, eller gastrointestinal blødning ≥grad 3 (CTCAE, v5.0) innen 6 måneder før screening.
15. Anamnese med dyp venetrombose eller lungeemboli innen 12 måneder før screening.
16. Manglende evne til å svelge tabletter, malabsorpsjonssyndrom eller annen gastrointestinal sykdom eller dysfunksjon som kan forstyrre absorpsjonen av studiebehandlingen.
17. Manglende evne eller vilje til å signere en ICF.
18. Eksisterte enhver livstruende sykdom, medisinsk tilstand eller dysfunksjon i organsystemet som, etter etterforskerens mening, kunne kompromittere forsøkspersonens sikkerhet, eller være i samsvar med studieprosedyrene.