Patofysiologisk endotypning ved hjælp af baseline polysomnografidata

Stedet, mønsteret og graden af ​​kollaps af øvre luftveje er forbundet med resultatet af forskellige OSA-behandlinger. I den nuværende kliniske praksis vurderes denne information under DISE, hvor de øvre luftveje evalueres under en let sedation, der efterligner naturlig søvn. Oplysninger om kollapsstedet er i øjeblikket ikke tilgængelig fra rutinemæssige kliniske søvnundersøgelser.

Nyere forskning har vist, at stedet for øvre luftvejskollaps set under endoskopi kan genkendes fra de forskellige luftstrømsformmønstre. For eksempel er større "negativ indsatsafhængighed" (NED) eller inspiratorisk scooping forbundet med kollapssteder uden for tungen. I foreløbig analyse med brug af >150 patienter udviklede efterforskerne for nylig en logistisk regressionsmodel, der forudsiger fuldstændig koncentrisk kollaps på ganens niveau (CCCp). Modellen inkluderede 6 meningsfulde luftstrømsfunktioner (scoopiness NED, inspiratorisk skævhed, peak flow i tidlig inspiration, inspiratorisk volumen i den første 3. af inspiration, inspiratorisk stigetid, peak volumen). Hver funktion beregnes som middelværdien under identificerede hypopnøer. Andre kollapssteder blev også vurderet ved hjælp af de samme seks funktioner i separate modeller (laterale vægge, tungebase, epiglottis).

Undersøgelsen vil forløbe i to udviklingsfaser. I den første fase vil efterforskerne prospektivt validere den foreløbige model for prædiktiv CCCP hos 300 patienter (primær udfaldstest for fase I). Odds for ægte CCCP i den forudsagte CCCP-undergruppe vil blive sammenlignet med oddsene for CCCP i den forudsagte ikke-CCCP-undergruppe (Fisher-eksakte test). Sekundære analyser vil validere de tre andre modeller (laterale vægge, tunge-base, epiglottis).

Forud for anden fase vil efterforskerne udvikle en raffineret model til at forudsige CCCP ved hjælp af alle tilgængelige poolede data (N>450). Efterforskerne vil søge at inkludere nye parametre eller inkorporere yderligere interaktioner mellem prædiktorer, hvor det er relevant, vil der også blive udviklet raffinerede modeller for andre steder. Følsomhedsanalyser vil undersøge forskellige sammenbrudsmønstre (f.eks. anterior-posterior), forskellige sværhedsgrader (delvis vs komplet), hvordan man optimalt tager højde for multi-site obstruktion, og om forudsagte sites er korrelerede.

I anden fase vil efterforskerne prospektivt anvende den raffinerede model på N=700 patienter, efter samme analytiske tilgang som for fase 1.

Midlertidige analyser vil blive udført, men undersøgelsen vil ikke blive afsluttet for tidlig succes).

Patienter vil gennemgå terapier pr. klinisk indikation og vil blive dokumenteret; I hele datasættet vil efterforskerne undersøge, om tilstedeværelsen af ​​CCCP (per model forudsigelse og pr. DISE resultater) er forbundet med reduceret effektivitet af orale apparater, hypoglossal nervestimulation, positionsterapi, større effektivitet af øvre luftvejskirurgi, større CPAP-tryk krav, reduceret CPAP-effektivitet og reduceret CPAP-adhærens. Associationer vil også blive udført ved hjælp af andre forudsagte og faktiske oplysninger om sammenbrudsstedet.