Pathofysiologische endotypering met behulp van baseline polysomnografiegegevens

De plaats, het patroon en de mate van collaps van de bovenste luchtwegen hangen samen met het resultaat van verschillende OSA-therapieën. In de huidige klinische praktijk wordt deze informatie beoordeeld tijdens DISE, waarbij de bovenste luchtwegen worden geëvalueerd tijdens een lichte sedatie, waarbij de natuurlijke slaap wordt nagebootst. Informatie over de plaats van instorting is momenteel niet beschikbaar uit routinematige klinische slaaponderzoeken.

Recent onderzoek heeft aangetoond dat de plaats van instorting van de bovenste luchtwegen die tijdens endoscopie wordt gezien, kan worden herkend aan de verschillende vormpatronen van de luchtstroom. Een grotere "negatieve inspanningsafhankelijkheid" (NED) of inspiratoir scheppen wordt bijvoorbeeld geassocieerd met instortingsplaatsen die niet op de tong zijn gericht. In voorlopige analyse met >150 patiënten ontwikkelden de onderzoekers onlangs een logistisch regressiemodel dat volledige concentrische collaps ter hoogte van het gehemelte (CCCp) voorspelt. Het model omvatte 6 betekenisvolle luchtstroomkenmerken (scoopiness NED, inspiratoire scheefheid, piekflow in vroege inspiratie, inspiratoir volume in de eerste 3e van inspiratie, inspiratoire stijgtijd, piekvolume). Elk kenmerk wordt berekend als de gemiddelde waarde tijdens geïdentificeerde hypopneus. Andere instortingsplaatsen werden ook beoordeeld met behulp van dezelfde zes kenmerken in afzonderlijke modellen (zijwanden, tongbasis, epiglottis).

Het onderzoek zal verlopen in twee ontwikkelingsfasen. In de eerste fase zullen de onderzoekers het voorlopige model voor voorspellende CCCP bij 300 patiënten prospectief valideren (primaire uitkomsttest voor fase I). Kansen voor echte CCCP in de voorspelde CCCP-subgroep zullen worden vergeleken met de kansen voor CCCP in de voorspelde niet-CCCP-subgroep (Fisher exact-test). Secundaire analyses zullen de andere drie modellen valideren (zijwanden, tongbasis, epiglottis).

Voorafgaand aan de tweede fase zullen de onderzoekers een verfijnd model ontwikkelen om CCCP te voorspellen met behulp van alle beschikbare gepoolde gegevens (N>450). De onderzoekers zullen proberen nieuwe parameters op te nemen of aanvullende interacties tussen voorspellers op te nemen, waar nodig. Er zullen ook verfijnde modellen voor andere sites worden ontwikkeld. Gevoeligheidsanalyses zullen verschillende instortingspatronen onderzoeken (bijv. anterieur-posterieur), verschillende ernst (gedeeltelijk versus volledig), hoe optimaal rekening kan worden gehouden met obstructie op meerdere locaties en of voorspelde locaties gecorreleerd zijn.

In de tweede fase zullen de onderzoekers het verfijnde model prospectief toepassen op N=700 patiënten, volgens dezelfde analytische aanpak als voor fase 1.

Tussentijdse analyse zal worden uitgevoerd, maar de studie zal niet worden beëindigd wegens vroegtijdig succes).

Patiënten ondergaan therapieën per klinische indicatie en worden gedocumenteerd; In de gehele dataset zullen de onderzoekers onderzoeken of de aanwezigheid van CCCP (per modelvoorspelling en per DISE-resultaten) verband houdt met een verminderde werkzaamheid van orale hulpmiddelen, hypoglossale zenuwstimulatie, positionele therapie, grotere doeltreffendheid van bovenste luchtwegchirurgie, grotere CPAP-druk vereiste, verminderde werkzaamheid van CPAP en verminderde therapietrouw van CPAP. Associaties zullen ook worden uitgevoerd met behulp van andere voorspelde en actuele informatie over de plaats van instorting.