Patofysiologisk endotyping ved bruk av baseline polysomnografidata

Stedet, mønsteret og graden av kollaps i øvre luftveier er assosiert med resultatet av ulike OSA-behandlinger. I dagens kliniske praksis vurderes denne informasjonen under DISE, der de øvre luftveiene blir evaluert under en lett sedasjon, som etterligner naturlig søvn. Informasjon om kollapsstedet er foreløpig ikke tilgjengelig fra rutinemessige kliniske søvnstudier.

Nyere forskning har vist at stedet for øvre luftveiskollaps sett under endoskopi kan gjenkjennes fra de distinkte luftstrømmens formmønstre. For eksempel er større "negativ innsatsavhengighet" (NED) eller inspiratorisk scooping assosiert med kollapssteder som ikke er tungebaserte. I foreløpig analyse med bruk av >150 pasienter utviklet etterforskerne nylig en logistisk regresjonsmodell som forutsier fullstendig konsentrisk kollaps på ganens nivå (CCCp). Modellen inkluderte 6 meningsfulle luftstrømfunksjoner (scoopiness NED, inspiratorisk skjevhet, toppstrøm ved tidlig inspirasjon, inspiratorisk volum i den første 3. av inspirasjon, inspiratorisk stigetid, toppvolum). Hver funksjon beregnes som middelverdien under identifiserte hypopnéer. Andre kollapssteder ble også vurdert ved å bruke de samme seks funksjonene i separate modeller (sidevegger, tungebase, epiglottis).

Studien vil foregå i to utviklingsfaser. I den første fasen vil etterforskerne prospektivt validere den foreløpige modellen for prediktiv CCCP hos 300 pasienter (primær utfallstest for fase I). Odds for ekte CCCP i den predikerte CCCP-undergruppen vil bli sammenlignet med oddsen for CCCP i den predikerte ikke-CCCP-undergruppen (Fisher eksakt test). Sekundære analyser vil validere de tre andre modellene (laterale vegger, tunge-base, epiglottis).

Før den andre fasen vil etterforskerne utvikle en raffinert modell for å forutsi CCCP ved å bruke alle tilgjengelige samledata (N>450). Etterforskerne vil søke å inkludere nye parametere eller inkludere ytterligere interaksjoner mellom prediktorer, der det er hensiktsmessig, vil det også utvikles raffinerte modeller for andre områder. Sensitivitetsanalyser vil undersøke ulike kollapsmønstre (f.eks. anterior-posterior), ulike alvorlighetsgrader (delvis vs komplett), hvordan man optimalt tar hensyn til multi-site obstruksjon, og om predikerte steder er korrelert.

I den andre fasen vil etterforskerne prospektivt anvende den raffinerte modellen på N=700 pasienter, etter samme analytiske tilnærming som for fase 1.

Interimanalyse vil bli utført, men studien vil ikke bli avsluttet for tidlig suksess).

Pasienter vil gjennomgå behandlinger per klinisk indikasjon og vil bli dokumentert; I hele datasettet vil etterforskerne undersøke om tilstedeværelsen av CCCP (per modellprediksjon og per DISE-resultater) er assosiert med redusert effekt av orale apparater, hypoglossal nervestimulering, posisjonsterapi, større effektivitet av øvre luftveiskirurgi, større CPAP-trykk krav, redusert CPAP-effektivitet og redusert CPAP-overholdelse. Assosiasjoner vil også utføres ved å bruke annen forutsagt og faktisk kollapsinformasjon.