Pathophysiologische Endotypisierung unter Verwendung von Baseline-Polysomnographiedaten

Der Ort, das Muster und der Grad des Kollapses der oberen Atemwege hängen mit dem Ergebnis verschiedener OSA-Therapien zusammen. In der aktuellen klinischen Praxis werden diese Informationen während der DISE ausgewertet, bei der die oberen Atemwege während einer leichten Sedierung beurteilt werden, die den natürlichen Schlaf nachahmt. Informationen über die Kollapsstelle sind derzeit aus routinemäßigen klinischen Schlafstudien nicht verfügbar.

Jüngste Untersuchungen haben gezeigt, dass die Stelle des Kollaps der oberen Atemwege, die während der Endoskopie beobachtet wurde, anhand der deutlichen Muster der Luftströmungsform erkannt werden kann. Beispielsweise ist eine stärkere „negative Anstrengungsabhängigkeit“ (NED) oder ein stärkeres inspiratorisches Schöpfen mit Kollapsstellen außerhalb der Zungenbasis verbunden. In einer vorläufigen Analyse mit mehr als 150 Patienten haben die Forscher kürzlich ein logistisches Regressionsmodell entwickelt, das einen vollständigen konzentrischen Kollaps auf der Ebene des Gaumens (CCCp) vorhersagt. Das Modell umfasste 6 aussagekräftige Luftstrommerkmale (Schöpfigkeit NED, Inspirationsschiefe, Spitzenfluss in der frühen Inspiration, Inspirationsvolumen im ersten Drittel der Inspiration, Inspirationsanstiegszeit, Spitzenvolumen). Jedes Merkmal wird als Mittelwert während identifizierter Hypopnoen berechnet. Andere Kollapsstellen wurden ebenfalls anhand derselben sechs Merkmale in separaten Modellen beurteilt (Seitenwände, Zungenbasis, Epiglottis).

Die Studie wird in zwei Entwicklungsphasen ablaufen. In der ersten Phase werden die Forscher das vorläufige Modell für prädiktives CCCP bei 300 Patienten prospektiv validieren (primärer Ergebnistest für Phase I). Die Chancen für echtes CCCP in der vorhergesagten CCCP-Untergruppe werden mit den Chancen für CCCP in der vorhergesagten Nicht-CCCP-Untergruppe verglichen (exakter Fisher-Test). Sekundäranalysen werden die anderen drei Modelle validieren (Seitenwände, Zungenbasis, Epiglottis).

Vor der zweiten Phase werden die Forscher ein verfeinertes Modell zur Vorhersage von CCCP unter Verwendung aller verfügbaren gepoolten Daten (N>450) entwickeln. Die Forscher werden versuchen, gegebenenfalls neue Parameter oder zusätzliche Interaktionen zwischen Prädiktoren einzubeziehen. Es werden auch verfeinerte Modelle für andere Standorte entwickelt. Sensitivitätsanalysen werden verschiedene Muster des Zusammenbruchs untersuchen (z. B. anterior-posterior), verschiedene Schweregrade (teilweise vs. vollständig), wie man eine Obstruktion an mehreren Standorten optimal berücksichtigt und ob vorhergesagte Standorte korrelieren.

In der zweiten Phase werden die Forscher das verfeinerte Modell prospektiv auf N=700 Patienten anwenden und dabei den gleichen analytischen Ansatz wie in Phase 1 verfolgen.

Es wird eine Zwischenanalyse durchgeführt, die Studie wird jedoch wegen vorzeitigem Erfolg nicht abgebrochen.

Patienten werden je nach klinischer Indikation Therapien unterzogen und dokumentiert; Im gesamten Datensatz werden die Forscher untersuchen, ob das Vorhandensein von CCCP (gemäß Modellvorhersage und gemäß DISE-Ergebnissen) mit einer verringerten Wirksamkeit oraler Apparaturen, der Stimulation des Nervus hypoglossus, einer Positionstherapie, einer größeren Wirksamkeit von Operationen der oberen Atemwege und einem höheren CPAP-Druck verbunden ist geringerer CPAP-Wirksamkeit und geringerer CPAP-Adhärenz. Zuordnungen werden auch unter Verwendung anderer vorhergesagter und tatsächlicher Informationen zum Einsturzort durchgeführt.