- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT05267834
Adenocarcinom i livmoderhalsen og HPV
In situ/mikroinvasivt adenokarcinom i livmoderhalsen og HPV-type påvirkning: patologiske egenskaber, behandlingsmuligheder og opfølgningsresultater - Cervical Adenocarcinoma Study Group (CAS-Group).
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Forekomsten af livmoderhalskræft i udviklede lande er faldet betydeligt i de sidste par årtier. Dette har været muligt for effektive screeningsprogrammer, hvortil der er tilføjet HPV-vacciner gennem de seneste 15 år. På trods af denne globale reduktion af cervikale læsioner, stiger forekomsten af adenocarcinom i livmoderhalsen (AC) i invasive og in situ stadier. Denne stigning rammer hovedsageligt kvinder i alderen 30-40 år med en forekomst på 11,2 pr. 100.000 Kvinder. Tværtimod afslørede de pladeepitologiske histologiske læsioner en stigning i forekomsten af in situ læsioner og en samtidig reduktion af invasive stadier. Disse data synes at antyde en forsinkelse i diagnosen af cervikale kirtellæsioner, et kortere interval for sygdomsprogression fra adenocarcinoma in situ (AIS) til infiltrerende stadier eller en anden carcinogeneseproces.
De fleste glandulære cervikale læsioner opstår på et tidligt stadium. Standarden for behandling af in situ eller mikro-invasive læsioner er ekstra fascial hysterektomi (AIS eller stadium 1A1 uden LVSI) eller modificeret radikal hysterektomi med bækkenlymfeknudedissektion (stadie 1A1 med LVSI eller 1A2). Ved fertilitetsbesparende behandling er konisering eller radikal trachelektomi med bækkenlymfeknudedissektion en mulighed.
Et andet aspekt, der adskiller cervikal adenocarcinom fra pladeøse læsioner, er forbindelsen med HPV-infektion. I 2018 kategoriserede International Endocervikal Criteria and Classification cervikale kirtellæsioner i HPV-associeret og ikke-HPV-associeret AC. I modsætning til cervikale pladelæsioner, som næsten alle er forbundet med højrisiko HPV-typer, kan AC være HPV-negativ i op til 15-20 % af tilfældene. HPV 18 genotypen er den mest repræsenterede i AC med en rate på 38-50% i AIS og 50% i invasive stadier. Baseret på nogle undersøgelser ser det ud til, at ikke-HPV-relaterede læsioner har dårligere resultater. Dette kan have stor indflydelse på screeningsprogrammer, hvor 14 højrisiko HPV'er testes.
I en nylig undersøgelse, der omfattede 341 kirurgiske prøver af AC, blev 100 % af ikke-HPV-relaterede læsioner klassificeret som Silva Pattern C (det værste prognostiske mønster). I stedet blev der ikke fundet nogen påvirkning af HPV-genotypen på 113 kvinder med AC i løbet af en opfølgning på 5 år. HPV 45 viste en kortere 5-års overlevelse end HPV 16 eller 18.
Mens for fremskredne læsioner, selve stadiet repræsenterer den vigtigste prognostiske faktor for prognose, kan in situ eller mikro-invasive læsioner repræsentere det bedste mål for evaluering af HPV-statuspåvirkning. Dette kan være af interesse, da der er mulighed for konservativ behandling ud over standardbehandling i tidlige stadier.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Ancona, Italien, 60123
- Department of Gynecology and Obsetrics
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Kvinder med in-situ eller mikroinvasivt (stadie 1A) adenokarcinom i livmoderhalsen, der gennemgår konisering eller hysterektomi, mellem januar 2012 og december 2016.
- Kvinder med HPV-test inden for 2 måneder før konisering.
- Kvinder bør diagnosticeres og administreres af det tilsvarende center.
- Patienter med tilstrækkelige kliniske og patologiske data.
Ekskluderingskriterier:
- Kvinder med tidligere livmoderhalsbehandlinger.
- Kvinder med immunologisk sygdom (f. HIV).
- Ikke tilgængelig HPV-test før operation.
- Kvinder med utilstrækkelig opfølgning.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Positiv højrisiko HPV
Kvinder med adenocarcinom i livmoderhalsen og positive for højrisiko HPV (genotype 16/18/31/33/35/39/45/51/52/56/58/59/68).
|
Kvinder, der gennemgår cervikal konisering eller simpel/modificeret/radikal hysterektomi med eller uden bækkenlymfadenektomi
|
|
Negativ højrisiko HPV
Kvinder med adenocarcinom i livmoderhalsen og negativ for højrisiko HPV (genotype 16/18/31/33/35/39/45/51/52/56/58/59/68).
|
Kvinder, der gennemgår cervikal konisering eller simpel/modificeret/radikal hysterektomi med eller uden bækkenlymfadenektomi
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet recidiv efter 5 år hos HPV-positive vs HPV-negative kvinder
Tidsramme: På 5 år
|
Antal kvinder, der får recidiv efter behandling divideret med det samlede antal patienter ved debut
|
På 5 år
|
|
Samlet overlevelse efter 5 år hos HPV-positive vs HPV-negative kvinder
Tidsramme: På 5 år
|
Antal kvinder, der er i live efter behandling divideret med det samlede antal patienter ved debut
|
På 5 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
HPV-type sygdomsrecidiv efter 5 år
Tidsramme: På 5 år
|
HPV-genotyper forbundet med sygdomstilbagefald
|
På 5 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Koh WJ, Abu-Rustum NR, Bean S, Bradley K, Campos SM, Cho KR, Chon HS, Chu C, Clark R, Cohn D, Crispens MA, Damast S, Dorigo O, Eifel PJ, Fisher CM, Frederick P, Gaffney DK, Han E, Huh WK, Lurain JR, Mariani A, Mutch D, Nagel C, Nekhlyudov L, Fader AN, Remmenga SW, Reynolds RK, Tillmanns T, Ueda S, Wyse E, Yashar CM, McMillian NR, Scavone JL. Cervical Cancer, Version 3.2019, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. J Natl Compr Canc Netw. 2019 Jan;17(1):64-84. doi: 10.6004/jnccn.2019.0001.
- Baalbergen A, Smedts F, Ewing P, Snijders PJ, Meijer CJ, Helmerhorst TJ. HPV-type has no impact on survival of patients with adenocarcinoma of the uterine cervix. Gynecol Oncol. 2013 Mar;128(3):530-4. doi: 10.1016/j.ygyno.2012.12.013. Epub 2012 Dec 19.
- Liverani CA, Di Giuseppe J, Giannella L, Delli Carpini G, Ciavattini A. Cervical Cancer Screening Guidelines in the Postvaccination Era: Review of the Literature. J Oncol. 2020 Nov 5;2020:8887672. doi: 10.1155/2020/8887672. eCollection 2020.
- Ciavattini A, Giannella L, De Vincenzo R, Di Giuseppe J, Papiccio M, Lukic A, Delli Carpini G, Perino A, Frega A, Sopracordevole F, Barbero M, Gultekin M. HPV Vaccination: The Position Paper of the Italian Society of Colposcopy and Cervico-Vaginal Pathology (SICPCV). Vaccines (Basel). 2020 Jul 2;8(3):354. doi: 10.3390/vaccines8030354.
- Park KJ. Cervical adenocarcinoma: integration of HPV status, pattern of invasion, morphology and molecular markers into classification. Histopathology. 2020 Jan;76(1):112-127. doi: 10.1111/his.13995.
- Fontham ETH, Wolf AMD, Church TR, Etzioni R, Flowers CR, Herzig A, Guerra CE, Oeffinger KC, Shih YT, Walter LC, Kim JJ, Andrews KS, DeSantis CE, Fedewa SA, Manassaram-Baptiste D, Saslow D, Wender RC, Smith RA. Cervical cancer screening for individuals at average risk: 2020 guideline update from the American Cancer Society. CA Cancer J Clin. 2020 Sep;70(5):321-346. doi: 10.3322/caac.21628. Epub 2020 Jul 30.
- Talaat A, Brinkmann D, Dhundee J, Hana Y, Bevan J, Irvine R, Bailey S, Woolas R. Risk of significant gynaecological pathology in women with glandular neoplasia on cervical cytology. Cytopathology. 2012 Dec;23(6):371-7. doi: 10.1111/j.1365-2303.2011.00891.x. Epub 2011 Jul 12.
- Teoh D, Musa F, Salani R, Huh W, Jimenez E. Diagnosis and Management of Adenocarcinoma in Situ: A Society of Gynecologic Oncology Evidence-Based Review and Recommendations. Obstet Gynecol. 2020 Apr;135(4):869-878. doi: 10.1097/AOG.0000000000003761.
- Stolnicu S, Barsan I, Hoang L, Patel P, Terinte C, Pesci A, Aviel-Ronen S, Kiyokawa T, Alvarado-Cabrero I, Oliva E, Park KJ, Abu-Rustum NR, Pike MC, Soslow RA. Stromal invasion pattern identifies patients at lowest risk of lymph node metastasis in HPV-associated endocervical adenocarcinomas, but is irrelevant in adenocarcinomas unassociated with HPV. Gynecol Oncol. 2018 Jul;150(1):56-60. doi: 10.1016/j.ygyno.2018.04.570. Epub 2018 May 30.
- Rositch AF, Soeters HM, Offutt-Powell TN, Wheeler BS, Taylor SM, Smith JS. The incidence of human papillomavirus infection following treatment for cervical neoplasia: a systematic review. Gynecol Oncol. 2014 Mar;132(3):767-79. doi: 10.1016/j.ygyno.2013.12.040. Epub 2014 Jan 7.
- Perez S, Inarrea A, Perez-Tanoira R, Gil M, Lopez-Diez E, Valenzuela O, Porto M, Alberte-Lista L, Peteiro-Cancelo MA, Treinta A, Carballo R, Reboredo MC, Alvarez-Arguelles ME, Purrinos MJ. Fraction of high-grade cervical intraepithelial lesions attributable to genotypes targeted by a nonavalent HPV vaccine in Galicia, Spain. Virol J. 2017 Nov 6;14(1):214. doi: 10.1186/s12985-017-0879-1. Erratum In: Virol J. 2018 Mar 6;15(1):41.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- AC-HPV2
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .