Adenokarzinom des Gebärmutterhalses und HPV

Die Inzidenz von Gebärmutterhalskrebs ist in den Industrieländern in den letzten Jahrzehnten erheblich zurückgegangen. Möglich wurde dies durch effiziente Screening-Programme, die in den letzten 15 Jahren um HPV-Impfstoffe ergänzt wurden. Trotz dieser globalen Reduktion zervikaler Läsionen nimmt die Inzidenz des Adenokarzinoms des Gebärmutterhalses (AC) in invasiven und in situ-Stadien zu. Dieser Anstieg betrifft hauptsächlich Frauen im Alter von 30 bis 40 Jahren mit einer Inzidenz von 11,2 pro 100.000 Frauen. Im Gegensatz dazu zeigten die squamösen histologischen Läsionen eine Zunahme der Inzidenz von In-situ-Läsionen und eine damit einhergehende Reduktion von invasiven Stadien. Diese Daten scheinen auf eine Verzögerung bei der Diagnose zervikaler Drüsenläsionen, ein kürzeres Intervall der Krankheitsprogression vom Adenokarzinom in situ (AIS) zu infiltrierenden Stadien oder auf einen anderen Prozess der Karzinogenese hinzudeuten.

Die meisten Drüsenzervixläsionen treten in einem frühen Stadium auf. Der Behandlungsstandard für In-situ- oder mikroinvasive Läsionen ist die extrafasziale Hysterektomie (AIS oder Stadium 1A1 ohne LVSI) oder modifizierte radikale Hysterektomie mit Becken-Lymphknotendissektion (Stadium 1A1 mit LVSI oder 1A2). Bei einer fertilitätserhaltenden Therapie kommt eine Konisation oder radikale Trachelektomie mit Beckenlymphknotendissektion infrage.

Ein weiterer Aspekt, der zervikale Adenokarzinome von plattenepithelialen Läsionen unterscheidet, ist die Verbindung mit einer HPV-Infektion. Im Jahr 2018 kategorisierten die International Endocervical Criteria and Classification zervikale Drüsenläsionen in HPV-assoziierte und nicht HPV-assoziierte AC. Im Gegensatz zu zervikalen Plattenepithelläsionen, die fast alle mit Hochrisiko-HPV-Typen in Verbindung gebracht werden, kann AC in bis zu 15-20 % der Fälle HPV-negativ sein. Der HPV 18-Genotyp ist bei AC mit einer Rate von 38-50 % bei AIS und 50 % bei invasiven Stadien am stärksten vertreten. Basierend auf einigen Studien scheint es, dass Läsionen, die nicht mit HPV zusammenhängen, schlechtere Ergebnisse haben. Dies kann sich erheblich auf Screening-Programme auswirken, bei denen 14 Hochrisiko-HPVs getestet werden.

In einer kürzlich durchgeführten Studie mit 341 chirurgischen Proben von AC wurden 100 % der nicht HPV-bedingten Läsionen als Silva-Muster C (das schlechteste prognostische Muster) klassifiziert. Stattdessen wurde bei 113 Frauen mit AC während einer Nachbeobachtung von 5 Jahren kein Einfluss des HPV-Genotyps festgestellt. HPV 45 zeigte ein kürzeres 5-Jahres-Überleben als HPV 16 oder 18.

Während bei fortgeschrittenen Läsionen das Stadium selbst den wichtigsten prognostischen Faktor für die Prognose darstellt, können in situ oder mikroinvasive Läsionen das beste Ziel für die Bewertung der Auswirkung des HPV-Status darstellen. Dies kann von Interesse sein, da neben der Standardbehandlung in frühen Stadien die Möglichkeit einer konservativen Behandlung besteht.