Adenocarcinoma della cervice uterina e HPV

L'incidenza del cancro cervicale nei paesi sviluppati è diminuita notevolmente negli ultimi decenni. Ciò è stato possibile grazie a programmi di screening efficienti a cui sono stati aggiunti i vaccini HPV negli ultimi 15 anni. Nonostante questa riduzione globale delle lesioni cervicali, l'incidenza dell'adenocarcinoma della cervice uterina (AC) aumenta negli stadi invasivi e in situ. Questo aumento riguarda principalmente le donne di età compresa tra 30 e 40 anni, con un'incidenza di 11,2 per 100.000 donne. Al contrario, le lesioni istologiche squamose hanno rivelato un aumento dell'incidenza delle lesioni in situ e una concomitante riduzione degli stadi invasivi. Questi dati sembrerebbero suggerire un ritardo nella diagnosi delle lesioni ghiandolari cervicali, un intervallo più breve di progressione della malattia dall'adenocarcinoma in situ (AIS) agli stadi infiltranti, o un diverso processo di carcinogenesi.

La maggior parte delle lesioni cervicali ghiandolari si verifica in una fase iniziale. Lo standard di trattamento per le lesioni in situ o micro-invasive è l'isterectomia extra fasciale (AIS o stadio 1A1 senza LVSI) o l'isterectomia radicale modificata con dissezione linfonodale pelvica (stadio 1A1 con LVSI o 1A2). Nel trattamento che risparmia la fertilità, la conizzazione o la trachelectomia radicale con dissezione dei linfonodi pelvici è un'opzione.

Un altro aspetto che differenzia l'adenocarcinoma cervicale dalle lesioni squamose è il legame con l'infezione da HPV. Nel 2018, i criteri e la classificazione endocervicali internazionali hanno classificato le lesioni ghiandolari cervicali in AC associate a HPV e non associate a HPV. A differenza delle lesioni cervicali squamose, che sono quasi tutte legate a tipi di HPV ad alto rischio, l'AC può essere HPV negativo fino al 15-20% dei casi. Il genotipo HPV 18 è il più rappresentato nell'AC con un tasso del 38-50% nell'AIS e del 50% negli stadi invasivi. Sulla base di alcuni studi, sembra che le lesioni non correlate all'HPV abbiano esiti peggiori. Ciò può avere un impatto significativo sui programmi di screening in cui vengono testati 14 HPV ad alto rischio.

In uno studio recente che includeva 341 campioni chirurgici di AC, il 100% delle lesioni non correlate all'HPV è stato classificato come Silva Pattern C (il peggior pattern prognostico). Invece, nessun impatto del genotipo HPV è stato riscontrato su 113 donne con AC durante un follow-up di 5 anni. L'HPV 45 ha mostrato una sopravvivenza a 5 anni più breve rispetto all'HPV 16 o 18.

Mentre per le lesioni avanzate, lo stadio stesso rappresenta il fattore prognostico più importante per la prognosi, le lesioni in situ o micro-invasive possono rappresentare il miglior bersaglio per valutare l'impatto sullo stato dell'HPV. Questo può essere interessante in quanto esiste la possibilità di un trattamento conservativo in aggiunta al trattamento standard nelle fasi iniziali.