- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT05267834
Adenokarsinom i livmorhalsen og HPV
In situ/mikroinvasivt adenokarsinom i livmorhalsen og HPV-type Effekt: patologiske egenskaper, behandlingsalternativer og oppfølgingsresultater - Cervical Adenocarcinoma Study Group (CAS-Group).
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Forekomsten av livmorhalskreft i utviklede land har gått betydelig ned de siste tiårene. Dette har vært mulig for effektive screeningprogrammer som HPV-vaksiner har blitt tilført i løpet av de siste 15 årene. Til tross for denne globale reduksjonen i cervikale lesjoner, øker forekomsten av adenokarsinom i livmorhalsen (AC) i invasive og in situ stadier. Denne økningen rammer hovedsakelig kvinner i alderen 30-40 år, med en forekomst på 11,2 per 100.000 kvinner. Tvert imot avslørte de plateepitologiske histologiske lesjonene en økning i forekomsten av in situ lesjoner og en samtidig reduksjon av invasive stadier. Disse dataene ser ut til å antyde en forsinkelse i diagnosen av cervikale kjertellesjoner, et kortere intervall for sykdomsprogresjon fra adenokarsinom in situ (AIS) til infiltrerende stadier, eller en annen prosess med karsinogenese.
De fleste glandulære cervikale lesjoner oppstår på et tidlig stadium. Standarden for behandling for in situ eller mikroinvasive lesjoner er ekstra fascial hysterektomi (AIS eller stadium 1A1 uten LVSI) eller modifisert radikal hysterektomi med bekkenlymfeknutedisseksjon (stadium 1A1 med LVSI, eller 1A2). Ved fertilitetsbesparende behandling er konisering eller radikal trakelektomi med bekkenlymfeknutedisseksjon et alternativ.
Et annet aspekt som skiller cervical adenokarsinom fra plateepitelære lesjoner er sammenhengen med HPV-infeksjon. I 2018 kategoriserte International Endocervical Criteria and Classification cervikale kjertellesjoner i HPV-assosiert og ikke-HPV-assosiert AC. I motsetning til cervikale plateepitelskader, som nesten alle er knyttet til høyrisiko HPV-typer, kan AC være HPV-negativ i opptil 15-20 % av tilfellene. HPV 18-genotypen er den mest representerte i AC med en rate på 38-50 % i AIS og 50 % i invasive stadier. Basert på noen studier ser det ut til at ikke-HPV-relaterte lesjoner har dårligere utfall. Dette kan ha stor innvirkning på screeningsprogrammer der 14 høyrisiko HPV-er testes.
I en nylig studie inkludert 341 kirurgiske prøver av AC, ble 100 % av ikke-HPV-relaterte lesjoner klassifisert som Silva Pattern C (det verste prognostiske mønsteret). I stedet ble det ikke funnet noen effekt av HPV-genotypen på 113 kvinner med AC i løpet av en oppfølging på 5 år. HPV 45 viste en kortere 5-års overlevelse enn HPV 16 eller 18.
Mens for avanserte lesjoner, selve stadiet representerer den viktigste prognostiske faktoren for prognose, kan in situ eller mikroinvasive lesjoner representere det beste målet for å evaluere HPV-statuspåvirkning. Dette kan være av interesse da det er mulighet for konservativ behandling i tillegg til standardbehandling i tidlige stadier.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Ancona, Italia, 60123
- Department of Gynecology and Obsetrics
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Kvinner med in-situ eller mikroinvasivt (stadium 1A) adenokarsinom i livmorhalsen som gjennomgår konisering eller hysterektomi, mellom januar 2012 og desember 2016.
- Kvinner med HPV-testing innen 2 måneder før konisering.
- Kvinner bør diagnostiseres og administreres av det tilsvarende senteret.
- Pasienter med tilstrekkelige kliniske og patologiske data.
Ekskluderingskriterier:
- Kvinner med tidligere livmorhalsbehandlinger.
- Kvinner med immunologisk sykdom (f. HIV).
- Utilgjengelig HPV-testing før operasjon.
- Kvinner med mangelfull oppfølging.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Positiv høyrisiko HPV
Kvinner med adenokarsinom i livmorhalsen og positive for høyrisiko HPV (genotype 16/18/31/33/35/39/45/51/52/56/58/59/68).
|
Kvinner som gjennomgår cervikal konisering eller enkel/modifisert/radikal hysterektomi med eller uten bekkenlymfadenektomi
|
|
Negativ høyrisiko HPV
Kvinner med adenokarsinom i livmorhalsen og negativ for høyrisiko HPV (genotype 16/18/31/33/35/39/45/51/52/56/58/59/68).
|
Kvinner som gjennomgår cervikal konisering eller enkel/modifisert/radikal hysterektomi med eller uten bekkenlymfadenektomi
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Totalt residiv ved 5 år hos HPV-positive vs HPV-negative kvinner
Tidsramme: Ved 5 år
|
Antall kvinner som har residiv etter behandling delt på totalt antall pasienter ved oppstart
|
Ved 5 år
|
|
Total overlevelse ved 5 år hos HPV-positive vs HPV-negative kvinner
Tidsramme: Ved 5 år
|
Antall kvinner som er i live etter behandling delt på totalt antall pasienter ved oppstart
|
Ved 5 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gjentakelse av HPV-type sykdom ved 5 år
Tidsramme: Ved 5 år
|
HPV-genotyper assosiert med tilbakefall av sykdom
|
Ved 5 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Koh WJ, Abu-Rustum NR, Bean S, Bradley K, Campos SM, Cho KR, Chon HS, Chu C, Clark R, Cohn D, Crispens MA, Damast S, Dorigo O, Eifel PJ, Fisher CM, Frederick P, Gaffney DK, Han E, Huh WK, Lurain JR, Mariani A, Mutch D, Nagel C, Nekhlyudov L, Fader AN, Remmenga SW, Reynolds RK, Tillmanns T, Ueda S, Wyse E, Yashar CM, McMillian NR, Scavone JL. Cervical Cancer, Version 3.2019, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. J Natl Compr Canc Netw. 2019 Jan;17(1):64-84. doi: 10.6004/jnccn.2019.0001.
- Baalbergen A, Smedts F, Ewing P, Snijders PJ, Meijer CJ, Helmerhorst TJ. HPV-type has no impact on survival of patients with adenocarcinoma of the uterine cervix. Gynecol Oncol. 2013 Mar;128(3):530-4. doi: 10.1016/j.ygyno.2012.12.013. Epub 2012 Dec 19.
- Liverani CA, Di Giuseppe J, Giannella L, Delli Carpini G, Ciavattini A. Cervical Cancer Screening Guidelines in the Postvaccination Era: Review of the Literature. J Oncol. 2020 Nov 5;2020:8887672. doi: 10.1155/2020/8887672. eCollection 2020.
- Ciavattini A, Giannella L, De Vincenzo R, Di Giuseppe J, Papiccio M, Lukic A, Delli Carpini G, Perino A, Frega A, Sopracordevole F, Barbero M, Gultekin M. HPV Vaccination: The Position Paper of the Italian Society of Colposcopy and Cervico-Vaginal Pathology (SICPCV). Vaccines (Basel). 2020 Jul 2;8(3):354. doi: 10.3390/vaccines8030354.
- Park KJ. Cervical adenocarcinoma: integration of HPV status, pattern of invasion, morphology and molecular markers into classification. Histopathology. 2020 Jan;76(1):112-127. doi: 10.1111/his.13995.
- Fontham ETH, Wolf AMD, Church TR, Etzioni R, Flowers CR, Herzig A, Guerra CE, Oeffinger KC, Shih YT, Walter LC, Kim JJ, Andrews KS, DeSantis CE, Fedewa SA, Manassaram-Baptiste D, Saslow D, Wender RC, Smith RA. Cervical cancer screening for individuals at average risk: 2020 guideline update from the American Cancer Society. CA Cancer J Clin. 2020 Sep;70(5):321-346. doi: 10.3322/caac.21628. Epub 2020 Jul 30.
- Talaat A, Brinkmann D, Dhundee J, Hana Y, Bevan J, Irvine R, Bailey S, Woolas R. Risk of significant gynaecological pathology in women with glandular neoplasia on cervical cytology. Cytopathology. 2012 Dec;23(6):371-7. doi: 10.1111/j.1365-2303.2011.00891.x. Epub 2011 Jul 12.
- Teoh D, Musa F, Salani R, Huh W, Jimenez E. Diagnosis and Management of Adenocarcinoma in Situ: A Society of Gynecologic Oncology Evidence-Based Review and Recommendations. Obstet Gynecol. 2020 Apr;135(4):869-878. doi: 10.1097/AOG.0000000000003761.
- Stolnicu S, Barsan I, Hoang L, Patel P, Terinte C, Pesci A, Aviel-Ronen S, Kiyokawa T, Alvarado-Cabrero I, Oliva E, Park KJ, Abu-Rustum NR, Pike MC, Soslow RA. Stromal invasion pattern identifies patients at lowest risk of lymph node metastasis in HPV-associated endocervical adenocarcinomas, but is irrelevant in adenocarcinomas unassociated with HPV. Gynecol Oncol. 2018 Jul;150(1):56-60. doi: 10.1016/j.ygyno.2018.04.570. Epub 2018 May 30.
- Rositch AF, Soeters HM, Offutt-Powell TN, Wheeler BS, Taylor SM, Smith JS. The incidence of human papillomavirus infection following treatment for cervical neoplasia: a systematic review. Gynecol Oncol. 2014 Mar;132(3):767-79. doi: 10.1016/j.ygyno.2013.12.040. Epub 2014 Jan 7.
- Perez S, Inarrea A, Perez-Tanoira R, Gil M, Lopez-Diez E, Valenzuela O, Porto M, Alberte-Lista L, Peteiro-Cancelo MA, Treinta A, Carballo R, Reboredo MC, Alvarez-Arguelles ME, Purrinos MJ. Fraction of high-grade cervical intraepithelial lesions attributable to genotypes targeted by a nonavalent HPV vaccine in Galicia, Spain. Virol J. 2017 Nov 6;14(1):214. doi: 10.1186/s12985-017-0879-1. Erratum In: Virol J. 2018 Mar 6;15(1):41.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- AC-HPV2
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .