Førstelinjebehandling med Dacomitinib Plus Anlotinib til patienter med avanceret NSCLC med EGFR 21L858R-mutationer

Inklusionskriterier:

1. ≥18 år og ≤75 år;
2. Udlevering af et frivilligt givet, personligt underskrevet og dateret, skriftligt informeret samtykkedokument;
3. Histologisk dokumenteret, inoperabel, inoperabel, lokalt fremskreden, recidiverende eller metastatisk stadium IIIB eller IV ikke-småcellet lungecancer (NSCLC);
4. Det er acceptabelt, at forsøgspersoner med tilstedeværelsen af ​​EGFR-aktiverende mutation (exon 19-deletion og L858R-mutationen i exon 21) inkluderes i dette fase I-studie; Kun forsøgspersoner med L858R-mutationen i exon 21 skal inkluderes i denne fase IIb;
5. Mindst én målbar sygdom ved RECIST-kriterier version 1.1;
6. Patienter med kontrollerede eller stabile hjernemetastaser;
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) 0-1 og forventet levetid på mindst 3 måneder;
8. Ingen forudgående behandling med systemisk terapi for avanceret NSCLC, inklusive TCM-behandlinger;
9. I stand til at overholde krævede protokolprocedurer og i stand til at modtage oral medicin;
10. Tilstrækkelig organfunktion, herunder:

(1) Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion Hæmoglobin≥90g/L, absolut neutrofiltal (ANC) skal være ≥ 1,5x109/L, blodplader skal være ≥ 80x109/L; (2) Tilstrækkelig leverfunktion Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN), Aspartat Aminotransferase (AST) (SGOT) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5,0 x ULN hvis levermetastaser), Alanine Aminotransferase (ALT) (SGPT) 5. x ULN (≤ 5,0 x ULN hvis levermetastaser), kreatinin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) eller ≥ 60 ml/min; (3) Hjertefunktion: LVEF≥50 % vurderet ved Doppler-ultralyd;

Ekskluderingskriterier:

1. Småcellet lungecancer (herunder blandet småcellet og ikke-småcellet lungecancer) og planocellulært karcinom med kavitation;
2. Patienter med samtidig EGFR T790M-mutation eller ukendt mutationsstatus eller andre mutationstyper;
3. Diagnose af enhver anden malignitet inden for de sidste 5 år, eller med andre maligne sygdomme på nuværende tidspunkt;
4. Patienter med allerede eksisterende meningeale metastaser;
5. Patienter, der samtidig har andre ondartede tumorer;
6. Enhver historie med hæmotyse, hæmatochezia, blodigt opspyt;
7. Tumorinvasion eller tilstødende større kar;
8. Patienter med ukontrolleret eller signifikant systematisk sygdom, herunder: aktiv infektion, skjoldbruskkirteldysfunktion, ukontrolleret hypertension, ustabil angina pectoris, kongestiv hjertesvigt eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder, eller alvorlig arytmi, der kræver medicin;
9. En historie med andre sygdomme eller metabolisk dysfunktion eller fysisk undersøgelse eller laboratorieresultater, der tyder på en sygdom eller tilstand, der udelukker brugen af ​​et forsøgslægemiddel, eller kan påvirke fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne eller udsætte patienten for en høj risiko for behandlingskomplikationer;
10. Eventuelle astrointestinale lidelser, der resulterer i manglende evne til at tage medicin oralt, eller som kræver intravenøs (IV) ernæring, eller tidligere operation forringer lægemiddelabsorptionen;
11. Drægtige eller ammende hunner;
12. Patienter, der er allergiske over for enhver farmaceutisk ingrediens.