Tratamiento de primera línea con dacomitinib más anlotinib para pacientes con CPNM avanzado con mutaciones en EGFR 21L858R

Criterios de inclusión:

1. ≥18 años de edad y ≤75 años;
2. Entrega de un documento de consentimiento informado por escrito entregado voluntariamente, firmado personalmente y fechado;
3. Cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) documentado histológicamente, irresecable, inoperable, localmente avanzado, recurrente o metastásico en estadio IIIB o IV;
4. Es aceptable que los sujetos con la presencia de mutación activadora de EGFR (deleción del exón 19 y mutación L858R en el exón 21) se incluyan en este estudio de Fase I; Solo los sujetos con la mutación L858R en el exón 21 se incluirán en esta Fase IIb;
5. Al menos una enfermedad medible según los criterios RECIST versión 1.1;
6. Pacientes con metástasis cerebrales controladas o estables;
7. Estado funcional (PS) 0-1 del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) y expectativa de vida de al menos 3 meses;
8. Sin tratamiento previo con terapia sistémica para NSCLC avanzado, incluidos los tratamientos de MTC;
9. Capaz de cumplir con los procedimientos de protocolo requeridos y capaz de recibir medicamentos orales;
10. Función adecuada de los órganos, que incluye:

(1) Función adecuada de la médula ósea Hemoglobina ≥90 g/L, recuento absoluto de neutrófilos (RAN) debe ser ≥ 1,5x109/L, plaquetas debe ser ≥ 80x109/L; (2) Función hepática adecuada Bilirrubina total ≤ 1,5 x límite superior normal (ULN), aspartato aminotransferasa (AST) (SGOT) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5,0 x ULN si hay metástasis hepáticas), alanina aminotransferasa (ALT) (SGPT) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5,0 x ULN si hay metástasis hepáticas), creatinina ≤ 1,5 x límite superior normal (LSN) o ≥ 60 ml/min; (3) Función cardíaca: LVEF≥50% evaluada por ultrasonido Doppler;

Criterio de exclusión:

1. Cáncer de pulmón de células pequeñas (incluyendo cáncer de pulmón mixto de células pequeñas y no pequeñas) y carcinoma de células escamosas con cavitación;
2. Pacientes con mutación EGFR T790M concurrente o estado de mutación desconocido u otros tipos de mutación;
3. Diagnóstico de cualquier otra neoplasia maligna durante los últimos 5 años, o con otras neoplasias malignas en la actualidad;
4. Pacientes con metástasis meníngeas preexistentes;
5. Pacientes que tienen otros tumores malignos concurrentes;
6. Cualquier historial de hemoptisis, hematoquecia, esputo sanguinolento;
7. Invasión tumoral o vasos principales adyacentes;
8. Pacientes con enfermedad sistemática significativa o no controlada, que incluye: infección activa, disfunción tiroidea, hipertensión no controlada, angina de pecho inestable, insuficiencia cardíaca congestiva o infarto de miocardio dentro de los 6 meses, o arritmia grave que requiere medicación;
9. Antecedentes de otras enfermedades, disfunción metabólica, examen físico o resultados de laboratorio que sugieran una enfermedad o afección que impida el uso de un fármaco en investigación, o que pueda afectar la interpretación de los resultados del estudio, o exponer al paciente a un alto riesgo de complicaciones del tratamiento;
10. Cualquier trastorno astrointestinal que resulte en la incapacidad de tomar medicamentos por vía oral, o que requiera nutrición intravenosa (IV), o cirugía previa, perjudique la absorción del fármaco;
11. Hembras gestantes o lactantes;
12. Pacientes alérgicos a algún ingrediente farmacéutico.