Eerstelijnsbehandeling met dacomitinib plus anlotinib voor patiënten met gevorderde NSCLC met EGFR 21L858R-mutaties

Inclusiecriteria:

1. ≥18 jaar en ≤75 jaar;
2. Verstrekking van een vrijwillig gegeven, persoonlijk ondertekend en gedateerd, schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument;
3. Histologisch gedocumenteerde, inoperabele, lokaal gevorderde, recidiverende of gemetastaseerde stadium IIIB of IV niet-kleincellige longkanker (NSCLC);
4. Het is acceptabel dat proefpersonen met de aanwezigheid van een EGFR-activerende mutatie (exon 19-deletie en de L858R-mutatie in exon 21) worden opgenomen in deze fase I-studie; Alleen proefpersonen met de L858R-mutatie in exon 21 worden opgenomen in deze fase IIb;
5. Ten minste één meetbare ziekte volgens RECIST-criteria versie 1.1;
6. Patiënten met gecontroleerde of stabiele hersenmetastasen;
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status (PS) 0-1, en levensverwachting van minimaal 3 maanden;
8. Geen eerdere behandeling met systemische therapie voor gevorderde NSCLC, inclusief TCM-behandelingen;
9. In staat om te voldoen aan de vereiste protocolprocedures en in staat om orale medicatie te ontvangen;
10. Adequate orgaanfunctie, waaronder:

(1) Adequate beenmergfunctie Hemoglobine ≥ 90 g/l, absoluut aantal neutrofielen (ANC) moet ≥ 1,5 x 109/l zijn, bloedplaatjes moeten ≥ 80 x 109/l zijn; (2) Adequate leverfunctie Totaal bilirubine ≤ 1,5 x bovenste normaallimiet (ULN), aspartaataminotransferase (AST) (SGOT) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5,0 x ULN bij levermetastasen), alanineaminotransferase (ALAT) (SGPT) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5,0 x ULN bij levermetastasen), creatinine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN), of ≥ 60 ml/min; (3) Hartfunctie: LVEF≥50% beoordeeld met Doppler-echografie;

Uitsluitingscriteria:

1. Kleincellige longkanker (inclusief gemengde kleincellige en niet-kleincellige longkanker) en plaveiselcelcarcinoom met cavitatie;
2. Patiënten met gelijktijdige EGFR T790M-mutatie of onbekende mutatiestatus of andere mutatietypes;
3. Diagnose van een andere maligniteit gedurende de laatste 5 jaar, of met andere maligniteiten op dit moment;
4. Patiënten met reeds bestaande meningeale metastasen;
5. Patiënten die gelijktijdig andere kwaadaardige tumoren hebben;
6. Elke voorgeschiedenis van bloedspuwing, hematochezie, bloederig sputum;
7. Tumorinvasie of aangrenzende grote vaten;
8. Patiënten met ongecontroleerde of significante systematische ziekte, waaronder: actieve infectie, schildklierdisfunctie, ongecontroleerde hypertensie, onstabiele angina pectoris, congestief hartfalen of myocardinfarct binnen 6 maanden, of ernstige aritmie waarvoor medicatie nodig is;
9. Een voorgeschiedenis van andere ziekten, of metabole disfunctie, of lichamelijk onderzoek of laboratoriumresultaten die wijzen op een ziekte of aandoening die het gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel uitsluit, of die de interpretatie van de onderzoeksresultaten kan beïnvloeden, of de patiënt blootstellen aan een hoog risico op behandelingscomplicaties;
10. Alle gastro-intestinale aandoeningen die resulteren in het onvermogen om medicijnen oraal in te nemen, of die intraveneuze (IV) voeding vereisen, of eerdere operaties verminderen de medicijnabsorptie;
11. Zwangere of zogende vrouwtjes;
12. Patiënten die allergisch zijn voor elk farmaceutisch ingrediënt.