Erstlinienbehandlung mit Dacomitinib plus Anlotinib für Patienten mit fortgeschrittenem NSCLC mit EGFR 21L858R-Mutationen

Einschlusskriterien:

1. ≥18 Jahre und ≤75 Jahre;
2. Bereitstellung einer freiwillig abgegebenen, persönlich unterzeichneten und datierten schriftlichen Einverständniserklärung;
3. Histologisch dokumentierter, nicht resezierbarer, inoperabler, lokal fortgeschrittener, rezidivierender oder metastasierter nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (NSCLC) im Stadium IIIB oder IV;
4. Es ist akzeptabel, dass Patienten mit einer EGFR-aktivierenden Mutation (Deletion von Exon 19 und der L858R-Mutation in Exon 21) in diese Phase-I-Studie aufgenommen werden; In diese Phase IIb sollen nur Patienten mit der L858R-Mutation in Exon 21 eingeschlossen werden;
5. Mindestens eine messbare Krankheit nach RECIST-Kriterien Version 1.1;
6. Patienten mit kontrollierten oder stabilen Hirnmetastasen;
7. Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 und Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten;
8. Keine vorherige Behandlung mit systemischer Therapie für fortgeschrittenes NSCLC, einschließlich TCM-Behandlungen;
9. In der Lage, die erforderlichen Protokollverfahren einzuhalten und orale Medikamente zu erhalten;
10. Angemessene Organfunktion, einschließlich:

(1) Angemessene Knochenmarkfunktion Hämoglobin≥90 g/l, absolute Neutrophilenzahl (ANC) sollte ≥ 1,5 x 109/l sein, Blutplättchen sollten ≥ 80 x 109/l sein; (2) Angemessene Leberfunktion Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x obere Normalgrenze (ULN), Aspartat-Aminotransferase (AST) (SGOT) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5,0 x ULN bei Lebermetastasen), Alanin-Aminotransferase (ALT) (SGPT) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5,0 x ULN bei Lebermetastasen), Kreatinin ≤ 1,5 x obere Normalgrenze (ULN) oder ≥ 60 ml/min; (3) Herzfunktion: LVEF ≥ 50 %, bestimmt durch Doppler-Ultraschall;

Ausschlusskriterien:

1. Kleinzelliger Lungenkrebs (einschließlich gemischter kleinzelliger und nicht-kleinzelliger Lungenkrebs) und Plattenepithelkarzinom mit Kavitation;
2. Patienten mit gleichzeitiger EGFR T790M-Mutation oder unbekanntem Mutationsstatus oder anderen Mutationstypen;
3. Diagnose einer anderen bösartigen Erkrankung in den letzten 5 Jahren oder derzeit mit anderen bösartigen Erkrankungen;
4. Patienten mit vorbestehenden meningealen Metastasen;
5. Patienten, die gleichzeitig andere bösartige Tumore haben;
6. Jegliche Vorgeschichte von Hämoptyse, Hämatochezie, blutigem Auswurf;
7. Tumorinvasion oder benachbarte größere Gefäße;
8. Patienten mit unkontrollierter oder signifikanter systemischer Erkrankung, einschließlich: aktiver Infektion, Schilddrüsenfunktionsstörung, unkontrollierter Hypertonie, instabiler Angina pectoris, dekompensierter Herzinsuffizienz oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten oder schwerer Arrhythmie, die eine Medikation erfordert;
9. Eine Vorgeschichte anderer Krankheiten oder Stoffwechselstörungen oder körperliche Untersuchung oder Laborergebnisse, die auf eine Krankheit oder einen Zustand hindeuten, die die Verwendung eines Prüfpräparats ausschließen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinflussen können oder den Patienten einem hohen Risiko aussetzen Behandlungskomplikationen;
10. Alle Magen-Darm-Störungen, die dazu führen, dass Medikamente nicht oral eingenommen werden können oder eine intravenöse (IV) Ernährung erfordern, oder frühere Operationen beeinträchtigen die Arzneimittelabsorption;
11. Schwangere oder stillende Frauen;
12. Patienten, die gegen pharmazeutische Inhaltsstoffe allergisch sind.