Leczenie pierwszego rzutu dakomitynibem i anlotynibem u pacjentów z zaawansowanym NSCLC z mutacjami EGFR 21L858R

Kryteria przyjęcia:

1. ≥18 lat i ≤75 lat;
2. Dostarczenie dobrowolnie złożonego, własnoręcznie podpisanego i opatrzonego datą pisemnego dokumentu świadomej zgody;
3. Histologicznie udokumentowany, nieoperacyjny, nieoperacyjny, miejscowo zaawansowany, nawracający lub przerzutowy niedrobnokomórkowy rak płuca w stadium IIIB lub IV (NSCLC);
4. Dopuszczalne jest włączenie pacjentów z mutacją aktywującą EGFR (delecja eksonu 19 i mutacja L858R w eksonie 21) do tego badania I fazy; Tylko osoby z mutacją L858R w eksonie 21 zostaną włączone do tej fazy IIb;
5. Co najmniej jedna mierzalna choroba według kryteriów RECIST wersja 1.1;
6. Pacjenci z kontrolowanymi lub stabilnymi przerzutami do mózgu;
7. Stan sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 i oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące;
8. Brak wcześniejszego leczenia systemowego w przypadku zaawansowanego NSCLC, w tym leczenia TCM;
9. Zdolność do przestrzegania wymaganych procedur protokołu i możliwość przyjmowania leków doustnych;
10. Odpowiednia funkcja narządów, w tym:

(1) Odpowiednia czynność szpiku kostnego Hemoglobina ≥90 g/l, bezwzględna liczba neutrofili (ANC) powinna wynosić ≥ 1,5 x 109/l, liczba płytek krwi powinna wynosić ≥ 80 x 109/l; (2) Właściwa czynność wątroby Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN), aminotransferaza asparaginianowa (AST) (SGOT) ≤ 2,5 x GGN (≤ 5,0 x GGN w przypadku przerzutów do wątroby), aminotransferaza alaninowa (ALT) (SGPT) ≤ 2,5 x GGN (≤ 5,0 x GGN w przypadku przerzutów do wątroby), kreatynina ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) lub ≥ 60 ml/min; (3) Czynność serca: LVEF≥50% oceniana za pomocą ultrasonografii dopplerowskiej;

Kryteria wyłączenia:

1. Drobnokomórkowy rak płuca (w tym mieszany drobnokomórkowy i niedrobnokomórkowy rak płuca) oraz rak płaskonabłonkowy z kawitacją;
2. Pacjenci ze współistniejącą mutacją EGFR T790M lub nieznanym statusem mutacji lub innymi typami mutacji;
3. Rozpoznanie jakiegokolwiek innego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat lub obecnie z innymi nowotworami złośliwymi;
4. Pacjenci z istniejącymi wcześniej przerzutami do opon mózgowo-rdzeniowych;
5. Pacjenci ze współistniejącymi innymi nowotworami złośliwymi;
6. Każda historia krwioplucia, hematochezia, krwawej plwociny;
7. Inwazja guza lub sąsiednie duże naczynia;
8. Pacjenci z niekontrolowaną lub istotną chorobą układową, w tym: czynną infekcją, dysfunkcją tarczycy, niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym, niestabilną dusznicą bolesną, zastoinową niewydolnością serca lub zawałem mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy lub ciężką arytmią wymagającą leczenia;
9. Historia innych chorób lub dysfunkcji metabolicznych lub badania fizykalnego lub wyników badań laboratoryjnych sugerujących chorobę lub stan, który wyklucza zastosowanie badanego leku lub może wpływać na interpretację wyników badania lub narażać pacjenta na wysokie ryzyko powikłania leczenia;
10. Wszelkie zaburzenia żołądkowo-jelitowe powodujące niemożność przyjmowania leków doustnie lub wymagające żywienia dożylnego (IV) lub przebyty zabieg chirurgiczny upośledzają wchłanianie leków;
11. Samice w ciąży lub karmiące;
12. Pacjenci uczuleni na jakikolwiek składnik farmaceutyczny.