Léčba první linie přípravkem Dacomitinib plus Anlotinib pro pacienty s pokročilým NSCLC s mutacemi EGFR 21L858R

Kritéria pro zařazení:

1. ≥18 let a ≤75 let;
2. Poskytnutí dobrovolně poskytnutého, osobně podepsaného a datovaného písemného informovaného souhlasu;
3. Histologicky dokumentovaný, neresekovatelný, inoperabilní, lokálně pokročilý, recidivující nebo metastatický nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC) stadia IIIB nebo IV;
4. Subjekty s přítomností aktivační mutace EGFR (delece exonu 19 a mutace L858R v exonu 21) mohou být zahrnuty do této studie fáze I; Do této fáze IIb budou zahrnuti pouze jedinci s mutací L858R v exonu 21;
5. Alespoň jedno onemocnění měřitelné podle kritérií RECIST verze 1.1;
6. Pacienti s kontrolovanými nebo stabilními metastázami v mozku;
7. výkonnostní stav (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 a předpokládaná délka života alespoň 3 měsíce;
8. Žádná předchozí léčba systémovou terapií pokročilého NSCLC, včetně léčby TCM;
9. Schopnost dodržovat požadované protokolové postupy a schopnost přijímat perorální léky;
10. Přiměřená funkce orgánů, včetně:

(1) Adekvátní funkce kostní dřeně Hemoglobin ≥ 90 g/l, absolutní počet neutrofilů (ANC) by měl být ≥ 1,5x109/l, krevní destičky by měly být ≥ 80x109/l; (2) Adekvátní funkce jater Celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní normální hranice (ULN), aspartátaminotransferáza (AST) (SGOT) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5,0 x ULN v případě jaterních metastáz), alaninaminotransferáza (ALT) (SGPT) ≤ 2 x ULN (≤ 5,0 x ULN v případě metastáz v játrech), Kreatinin ≤ 1,5 x horní normální hranice (ULN) nebo ≥ 60 ml/min; (3) Srdeční funkce: LVEF ≥ 50 % hodnoceno dopplerovským ultrazvukem;

Kritéria vyloučení:

1. malobuněčný karcinom plic (včetně smíšeného malobuněčného a nemalobuněčného karcinomu plic) a spinocelulární karcinom s kavitací;
2. Pacienti se souběžnou mutací EGFR T790M nebo neznámým stavem mutace nebo jinými typy mutací;
3. Diagnóza jakékoli jiné malignity během posledních 5 let nebo s jinými zhoubnými nádory v současnosti;
4. Pacienti s již existujícími meningeálními metastázami;
5. Pacienti, kteří mají souběžně jiné maligní nádory;
6. Jakákoli anamnéza hemoptýzy, hematochezie, krvavého sputa;
7. Invaze nádoru nebo přilehlých velkých cév;
8. Pacienti s nekontrolovaným nebo významným systematickým onemocněním, včetně: aktivní infekce, dysfunkce štítné žlázy, nekontrolované hypertenze, nestabilní anginy pectoris, městnavého srdečního selhání nebo infarktu myokardu během 6 měsíců nebo těžké arytmie vyžadující léky;
9. Anamnéza jiných onemocnění nebo metabolické dysfunkce nebo fyzikální vyšetření nebo laboratorní výsledky naznačující onemocnění nebo stav, který vylučuje použití hodnoceného léku nebo může ovlivnit interpretaci výsledků studie nebo vystavit pacienta vysokému riziku komplikace léčby;
10. Jakékoli astrointestinální poruchy vedoucí k neschopnosti užívat léky perorálně nebo vyžadující intravenózní (IV) výživu nebo předchozí chirurgický zákrok zhoršují absorpci léku;
11. Těhotné nebo kojící ženy;
12. Pacienti alergičtí na jakoukoli farmaceutickou složku.