Trattamento di prima linea con Dacomitinib più Anlotinib per pazienti con NSCLC avanzato con mutazioni EGFR 21L858R

Criterio di inclusione:

1. ≥18 anni e ≤75 anni;
2. Fornitura di un documento di consenso informato scritto volontariamente dato, firmato e datato personalmente;
3. Carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) di stadio IIIB o IV localmente avanzato, ricorrente o metastatico, documentato istologicamente, non resecabile, inoperabile;
4. È accettabile che i soggetti con la presenza di mutazione attivante l'EGFR (delezione dell'esone 19 e mutazione L858R nell'esone 21) siano inclusi in questo studio di Fase I; Solo soggetti con la mutazione L858R nell'esone 21 da includere in questa Fase IIb;
5. Almeno una malattia misurabile secondo i criteri RECIST versione 1.1;
6. Pazienti con metastasi cerebrali controllate o stabili;
7. Performance status (PS) 0-1 dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) e aspettativa di vita di almeno 3 mesi;
8. Nessun precedente trattamento con terapia sistemica per NSCLC avanzato, compresi i trattamenti TCM;
9. In grado di rispettare le procedure del protocollo richieste e in grado di ricevere farmaci per via orale;
10. Adeguata funzione degli organi, tra cui:

(1) Adeguata funzionalità del midollo osseo Emoglobina≥90g/L, conta assoluta dei neutrofili (ANC) deve essere ≥ 1,5x109/L, le piastrine devono essere ≥ 80x109/L; (2) Funzionalità epatica adeguata Bilirubina totale ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN), Aspartato aminotransferasi (AST) (SGOT) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5,0 x ULN se metastasi epatiche), Alanina aminotransferasi (ALT) (SGPT) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5,0 x ULN se metastasi epatiche), creatinina ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN) o ≥ 60 mL/min; (3) Funzionalità cardiaca: LVEF≥50% valutata mediante ecografia Doppler;

Criteri di esclusione:

1. Carcinoma polmonare a piccole cellule (incluso carcinoma polmonare misto a piccole cellule e non a piccole cellule) e carcinoma a cellule squamose con cavitazione;
2. Pazienti con concomitante mutazione EGFR T790M o stato mutazionale sconosciuto o altri tipi di mutazione;
3. Diagnosi di qualsiasi altro tumore maligno negli ultimi 5 anni o con altri tumori maligni al momento;
4. Pazienti con metastasi meningee preesistenti;
5. Pazienti che hanno altri tumori maligni concomitanti;
6. Qualsiasi storia di emottisi, ematochezia, espettorato sanguinante;
7. Invasione tumorale o grandi vasi adiacenti;
8. Pazienti con malattia sistematica non controllata o significativa, tra cui: infezione attiva, disfunzione tiroidea, ipertensione non controllata, angina pectoris instabile, insufficienza cardiaca congestizia o infarto del miocardio entro 6 mesi o grave aritmia che richieda farmaci;
9. Una storia di altre malattie, o disfunzione metabolica, o esami fisici o risultati di laboratorio indicativi di una malattia o condizione che preclude l'uso di un farmaco sperimentale, o può influenzare l'interpretazione dei risultati dello studio, o esporre il paziente ad un alto rischio di complicanze del trattamento;
10. Qualsiasi disturbo gastrointestinale che comporti l'impossibilità di assumere farmaci per via orale o che richieda un'alimentazione endovenosa (IV) o un precedente intervento chirurgico compromette l'assorbimento del farmaco;
11. Donne in gravidanza o in allattamento;
12. Pazienti allergici a qualsiasi ingrediente farmaceutico.