Tratamento de primeira linha com dacomitinibe mais anlotinibe para pacientes com NSCLC avançado com mutações EGFR 21L858R

Critério de inclusão:

1. ≥18 anos e ≤75 anos;
2. Fornecimento de um documento de consentimento informado por escrito, assinado e datado pessoalmente;
3. Câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) estágio IIIB ou IV, documentado histologicamente, irressecável, inoperável, localmente avançado, recorrente ou metastático;
4. É aceitável que indivíduos com a presença de mutação ativadora de EGFR (deleção do exon 19 e mutação L858R no exon 21) sejam incluídos neste estudo de Fase I; Somente indivíduos com a mutação L858R no exon 21 serão incluídos nesta Fase IIb;
5. Pelo menos uma doença mensurável pelos critérios RECIST versão 1.1;
6. Pacientes com metástases cerebrais controladas ou estáveis;
7. Status de desempenho (PS) 0-1 do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) e expectativa de vida de pelo menos 3 meses;
8. Nenhum tratamento anterior com terapia sistêmica para NSCLC avançado, incluindo tratamentos com MTC;
9. Capaz de cumprir os procedimentos de protocolo exigidos e capaz de receber medicamentos orais;
10. Função adequada dos órgãos, incluindo:

(1) Função adequada da medula óssea Hemoglobina ≥90g/L, contagem absoluta de neutrófilos (ANC) deve ser ≥ 1,5x109/L, plaquetas deve ser ≥ 80x109/L; (2) Função hepática adequada Bilirrubina total ≤ 1,5 x limite superior normal (LSN), Aspartato Aminotransferase (AST) (SGOT) ≤ 2,5 x LSN (≤ 5,0 x LSN se metástases hepáticas), Alanina Aminotransferase (ALT) (SGPT) ≤ 2,5 x LSN (≤ 5,0 x LSN se metástases hepáticas), Creatinina ≤ 1,5 x limite superior normal (LSN) ou ≥ 60 mL/min; (3) Função cardíaca: FEVE≥50% avaliada por ultrassom Doppler;

Critério de exclusão:

1. Câncer de pulmão de pequenas células (incluindo câncer de pulmão misto de células pequenas e não pequenas) e carcinoma de células escamosas com cavitação;
2. Pacientes com mutação EGFR T790M concomitante ou estado de mutação desconhecido ou outros tipos de mutação;
3. Diagnóstico de qualquer outra malignidade nos últimos 5 anos, ou com outras malignidades no presente;
4. Pacientes com metástases meníngeas pré-existentes;
5. Pacientes com outros tumores malignos concomitantes;
6. Qualquer história de hemoptise, hematoquezia, escarro sanguinolento;
7. Invasão tumoral ou vasos principais adjacentes;
8. Pacientes com doença sistêmica não controlada ou significativa, incluindo: infecção ativa, disfunção da tireoide, hipertensão não controlada, angina pectoris instável, insuficiência cardíaca congestiva ou infarto do miocárdio em 6 meses ou arritmia grave que requer medicação;
9. Uma história de outras doenças, ou disfunção metabólica, ou exame físico ou resultados laboratoriais sugestivos de uma doença ou condição que impeça o uso de um medicamento em investigação, ou possa afetar a interpretação dos resultados do estudo, ou expor o paciente a um alto risco de complicações do tratamento;
10. Quaisquer distúrbios astrointestinais que resultem na incapacidade de tomar medicamentos por via oral ou que requeiram nutrição intravenosa (IV) ou cirurgia prévia prejudicam a absorção do medicamento;
11. Fêmeas grávidas ou lactantes;
12. Pacientes alérgicos a qualquer insumo farmacêutico.