Førstelinjebehandling med Dacomitinib Plus Anlotinib for pasienter med avansert NSCLC med EGFR 21L858R-mutasjoner

Inklusjonskriterier:

1. ≥18 år og ≤75 år;
2. Levering av et frivillig gitt, personlig signert og datert, skriftlig informert samtykkedokument;
3. Histologisk dokumentert, ikke-opererbar, inoperabel, lokalt avansert, tilbakevendende eller metastatisk stadium IIIB eller IV ikke-småcellet lungekreft (NSCLC);
4. Det er akseptabelt at forsøkspersoner med tilstedeværelse av EGFR-aktiverende mutasjon (ekson 19-delesjon og L858R-mutasjonen i ekson 21) inkluderes i denne fase I-studien; Kun personer med L858R-mutasjonen i ekson 21 skal inkluderes i denne fase IIb;
5. Minst én målbar sykdom etter RECIST-kriterier versjon 1.1;
6. Pasienter med kontrollerte eller stabile hjernemetastaser;
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) 0-1, og forventet levetid på minst 3 måneder;
8. Ingen tidligere behandling med systemisk terapi for avansert NSCLC, inkludert TCM-behandlinger;
9. i stand til å overholde nødvendige protokollprosedyrer og i stand til å motta orale medisiner;
10. Tilstrekkelig organfunksjon, inkludert:

(1) Tilstrekkelig benmargsfunksjon Hemoglobin≥90g/L, absolutt nøytrofiltall (ANC) skal være ≥ 1,5x109/L, blodplater skal være ≥ 80x109/L; (2) Tilstrekkelig leverfunksjon Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN), Aspartate Aminotransferase (AST) (SGOT) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5,0 x ULN hvis levermetastaser), Alanine Aminotransferase (ALT) (SGPT) 5. x ULN (≤ 5,0 x ULN hvis levermetastaser), kreatinin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN), eller ≥ 60 ml/min; (3) Hjertefunksjon: LVEF≥50 % vurdert ved Doppler-ultralyd;

Ekskluderingskriterier:

1. Småcellet lungekreft (inkludert blandet småcellet og ikke-småcellet lungekreft) og plateepitelkarsinom med kavitasjon;
2. Pasienter med samtidig EGFR T790M-mutasjon eller ukjent mutasjonsstatus eller andre mutasjonstyper;
3. Diagnose av annen malignitet i løpet av de siste 5 årene, eller med andre maligniteter for tiden;
4. Pasienter med eksisterende meningeal metastaser;
5. Pasienter som har samtidige andre ondartede svulster;
6. Enhver historie med hemoptyse, hematochezia, blodig sputum;
7. Tumorinvasjon eller tilstøtende store kar;
8. Pasienter med ukontrollert eller betydelig systematisk sykdom, inkludert: aktiv infeksjon, skjoldbrusk dysfunksjon, ukontrollert hypertensjon, ustabil angina pectoris, kongestiv hjertesvikt eller hjerteinfarkt innen 6 måneder, eller alvorlig arytmi som krever medisinering;
9. En historie med andre sykdommer, eller metabolsk dysfunksjon, eller fysisk undersøkelse eller laboratorieresultater som tyder på en sykdom eller tilstand som utelukker bruk av et undersøkelsesmiddel, eller kan påvirke tolkningen av studieresultatene, eller utsette pasienten for en høy risiko for behandlingskomplikasjoner;
10. Eventuelle astrointestinale lidelser som resulterer i manglende evne til å ta medisiner oralt, eller som krever intravenøs (IV) ernæring, eller tidligere kirurgi svekker legemiddelabsorpsjonen;
11. gravide eller ammende kvinner;
12. Pasienter som er allergiske mot en hvilken som helst farmasøytisk ingrediens.